抗PD-1/L1抗体と血管内皮細胞増殖因子チロシンキナーゼ阻害薬 (VEGF-TKI) による治療後に病勢進行を認めた淡明細胞型腎細胞癌 (ccRCC) の成人患者を対象に､ 経口低酸素誘導因子 (HIF) -2α阻害薬belzutifanの有効性および安全性をエベロリムスを対照に検証した非盲検第Ⅲ相試験LITESPARK-005の中間解析の結果から､ belzutifanはエベロリムスと比較して無増悪生存期間 (PFS) と客観的奏効率 (ORR) を有意に改善した｡ フランス・Université Paris SaclayのLaurence Albiges氏が発表した｡

研究デザイン

対象の適格基準

• 切除不能､ 局所進行性または転移性のccRCC
• 抗PD-1/L1抗体を1種類以上､ およびVEGFR-TKIを1種類以上含む全身療法を1～3レジメン施行後に病勢進行を認めた症例
• Karnofsky Performance Statusスコアが70％以上

方法

719例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• belzutifan群 (374例)

1日1回belzutifan 120mgを経口投与

• エベロリムス群 (372例)

1日1回エベロリムス10mgを経口投与

評価項目

主要評価項目：盲検下独立中央判定(BICR)によるRECIST1.1基準に基づくPFS､ 全生存期間(OS)

副次評価項目：ORR､ 奏効持続期間 (DOR) ､ 安全性､ FKSI-DRSスコアによる悪化までの期間 (TTD) 

研究結果

追跡期間中央値

中間解析1 (IA1)

18.4ヵ月 (範囲9.4-31.7ヵ月)

2022年11月1日をデータカットオフ日

中間解析2 (IA2) 

25.7ヵ月 (範囲16.8-39.1ヵ月)

2023年1月13日をデータカットオフ日

患者背景

両群でほぼ同様

IMDC*リスク分類 (予後良好､ 中間､ 予後不良)

*International Metastatic RCC Database Consortium

• belzutifan群：22.1%､ 66.6%､ 12.3%
• エベロリムス群：22.3%､ 65.6%､ 12.1%

前治療のライン数(1､2､3）

• belzutifan群：12.3%､42.0%､ 45.2%
• エベロリムス群：14.0%､ 44.6%､ 40.3%

BICR評価によるPFS中央値

IA1

• belzutifan群：5.6ヵ月

(95%CI 3.9-7.0ヵ月)

• エベロリムス群：5.6ヵ月

(95%CI 4.8-5.8ヵ月)

HR 0.75 (95％CI 0.63-0.90)､ p<0.001

IA2 (18ヵ月時点)

• belzutifan群：5.6ヵ月

(95%CI 3.8-6.5ヵ月)

• エベロリムス群：5.6ヵ月

(95%CI 4.8-5.8ヵ月)

HR 0.74 (95％CI 0.63-0.88)

OS

IA1

• belzutifan群：21.0ヵ月

(95%CI 17.2-24.3ヵ月)

• エベロリムス群：17.2ヵ月

(95%CI 15.3-19.0ヵ月)

HR 0.87 (95％CI 0.71-1.07)､ p=0.096

IA2 (18ヵ月時点)

• belzutifan群：21.4ヵ月

(95%CI 18.2-24.3ヵ月)

• エベロリムス群：18.1ヵ月

(95%CI 15.8-21.8ヵ月)

HR 0.88 (95％CI 0.73-1.07)､ p=0.099

ORR

IA1

• belzutifan群：21.9％

(95%CI 17.8-26.5%)

• エベロリムス群：3.5％

(95%CI 1.9-5.9%)

推定差18.4%ポイント (14.0-23.2%ポイント)､ p<0.00001

IA2

• belzutifan群：22.7％

(95%CI 18.6-27.3%)

• エベロリムス群：3.5％

(95%CI 1.9-5.9%)

推定差19.2%ポイント (14.8-24.0%ポイント)

安全性

治療期間中央値

• belzutifan群：7.6ヵ月

(95%CI 0.1-35.8ヵ月)

• エベロリムス群：3.9ヵ月

(95%CI 0.0-33.2ヵ月)

グレード3以上の有害事象(AE)､ 治療関連AE

• belzutifan群：230例 (61.8%) ､ 144例 (38.7%) 
• エベロリムス群：225例 (62.5%) ､ 142例 (39.4%)

Laurence Albiges氏の結論

belzutifanは､ 抗PD-1/L1抗体とVEGF-TKIによる治療後の進行ccRCC患者において､ エベロリムスと比較してPFSおよびORRを有意に改善した｡ 一方で､ OSでは両群に有意差は認められなかった｡ belzutifanの安全性プロファイルはこれまでの報告と一致しており､ 新たな安全性シグナルは認められなかった｡