Fangらは､ EGFR-TKI後の進行EGFR変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者に対する抗PD-1/VEGF二重特異性抗体ivonescimab併用化学療法の生存への有用性について､ 第Ⅲ相プラセボ対照無作為化比較試験 (HARMONi-A) の最終報告結果を報告｡ その結果から､ 全生存期間 (OS) 中央値はivonescimab併用群で16.8ヵ月であり､ 化学療法単独のプラセボ群の14.1ヵ月に比べ､ 有意な延長が示された｡ 試験結果は､ JAMA誌に発表された｡

📘原著論文

Bispecific Antibody Ivonescimab Added to Chemotherapy in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer: The HARMONi-A Randomized Clinical Trial. JAMA. Online ahead of print. PMID: 42307937

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

病勢進行後の治療 (post-progression therapy) は無作為化されておらず､ OSの評価に交絡を生じさせた可能性があります｡

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背景

EGFR-TKI後の進行EGFR陽性NSCLCは後続治療選択肢が限られ

EGFR-TKI治療後進行を認めたEGFR変異陽性の非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) では有効な後続治療が限られ､ より効果的な治療が求められている｡

HARMONi-A試験では､ PD-1とVEGFを標的とする二重特異性抗体ivonescimabを化学療法に上乗せする意義を検証した｡

研究デザイン

主な副次評価項目OSを階層的に検定

同試験では､ 中国55施設におけるEGFR-TKI既治療の局所進行/転移性EGFR変異陽性非扁平上皮NSCLC患者322例を対象とし､ 以下の2群に1:1で無作為化された｡

• ivonescimab群 (n=161)
• プラセボ群 (n=161)

ivonescimab 20mg/kgまたはプラセボにペメトレキセド+カルボプラチンを3週ごと4サイクル併用し維持療法移行

本稿は､ 同試験の最終報告であり､ 主な副次評価項目である全生存期間 (OS) を階層的に検定した*｡ なお､ 主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) であった｡

*階層的検定: 主要評価項目PFSの統計的有意性が確認された後にOSを検定する事前規定の手順

結果

OSは化学療法単独よりも2.7ヵ月延長

追跡期間中央値32.5ヵ月の結果､ OSにおいて､ ivonescimab+化学療法は､ 化学療法単独に比べ､ 有意に延長した｡

OS中央値

• ivonescimab群 : 16.8ヵ月
• プラセボ群 : 14.1ヵ月

　層別HR 0.74 (95%CI 0.58-0.95, p=0.02) 

30ヵ月生存率 (推定値)

• ivonescimab群 : 29.1%
• プラセボ群 : 18.4%

グレード3以上の有害事象発現率67.1%

グレード3以上の治療下有害事象はivonescimab群で67.1%､ プラセボ群で54.7%に発現した｡

結論

OSを有意に延長かつ安全性は許容可能

著者らは､ ｢ivonescimab+化学療法は､ EGFR-TKI後のEGFR変異陽性NSCLCにおいて､ 有意で臨床的に意義のあるOS改善をもたらし､ 許容可能な安全性プロファイルを示した｣ と報告している｡

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