未治療でEGFR遺伝子変異陽性の局所進行/転移性NSCLCに対するEGFR-MET二重特異性抗体アミバンタマブ+第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬ラゼルチニブ(ami+laz)併用療法時に発現する重大な皮膚科的有害事象(DAEI)を予防･軽減するための強化型皮膚ケア療法(COCOON DM)の有効性を検討した第II相無作為化比較試験COCOONの結果､ 12週目までに発現するGrade2以上のDAEI発現率が､ 標準治療の皮膚科的管理(SoC DM)と比較して半減した｡ 仏･Institut CurieのNicolas Girard氏が発表した｡ 

背景

ami+laz併用療法では皮膚AEの予防管理が課題に

EGFR阻害薬では発疹や爪囲炎などのDAEIが高頻度に発生する｡ COCOON試験では､ ami+laz併用療法における皮膚/爪の有害事象の予防･重症度軽減を目的としたCOCOON DMレジメンが､ 治療期間の継続に寄与できるかどうかを評価した｡

ami＋lazレジメンを確認する

研究デザイン

201例を強化型ケア群と標準的ケア群に無作為割付

EGFR変異陽性の進行NSCLC患者201例を以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けた｡

• COCOON DM群 : 99例

標準用量のami+laz併用療法に加え､ COCOON DMとして､ ドキシサイクリンまたはミノサイクリン (100mgを1日2回､ 1~12週目に経口投与) ､ クリンダマイシン1%ローション (1日1回､ 第13~52週に頭皮に塗布)､ クロルヘキシジン4% (1日1回手足に塗布)､ セラミドベースの保湿剤 (1日1回顔･体に塗布) などを組み合わせて実施

• SoC DM群 : 102例

標準用量のami+laz併用療法に加え､ 標準的な皮膚科的ケア(SoC DM)および局所/全身コルチコステロイド投与などを実施

主要評価項目はGrade2以上のDAEI

主要評価項目は､ ami+laz併用療法開始後12週目までに発現するGrade2以上のDAEI発生率だった｡

副次評価項目には､ 爪囲炎と頭皮発疹の発生率及び重症度､ 有害事象による減量や中断､ 中止の頻度などが含まれた｡

試験の結果

患者背景は概ね一致

追跡期間中央値4.2ヵ月時点で138例が登録され､ COCOON DM群の70例とSoC DM群の68例がami+laz併用療法を受けた｡ 患者背景は両群間で概ねバランスがとれていた｡

Grade≧2のDAEI率は38.6％､ SoCに比べ皮膚関連AEを半減

12週目までのGrade2以上のDAEI発現率は､ SoC DM群の76.5%に対しCOCOON DM群では38.6%と有意な減少を示した(OR 0.19[95%CI 0.09-0.40]､ p<0.0001)｡

Grade 3のDAEI発現率もCOCOON DM群 4.3%､ SoC DM群 8.8%とおよそ半分に低減した｡

事前に規定された全てのサブグループにおいても､ COCOON DM群のSoC DM群に対する優位性が一貫して示された｡

頭皮のDAEI発現率は7割以上低減

12週目までのGrade≧2のDAEI発現率を身体部位別に検証したところ､ 以下のような結果が得られ､ いずれもCOCOON DM群で減少していた｡ 特に､ 頭皮のGrade2以上のDAEIでは臨床的意義のある減少が示された｡

顔/身体のDAEI

• COCOON DM群 : 23%
• SoC DM群 : 62%

頭皮のDAEI

• COCOON DM群 : 9%
• SoC DM群 : 29%

爪のDAEI

• COCOON DM群 : 16%
• SoC DM群 : 21%

投与中止に至るAEも減､ 治療継続に寄与

投与中止に至る有害事象の発現率はCOCOON DM群で少なく (11%vs19%)､ 治療継続率の向上が示唆された｡

結論

COCOON DMはami+laz治療継続に有益

Girard氏は ｢強化された皮膚科的管理であるCOCOON DMレジメンはシンプルかつ容易に導入可能であり､ SoC DMと比較してGrade2以上の皮膚障害の発現率を半減させた｡ 1次治療としてのami+laz併用療法を継続する上で､ 本レジメンの臨床的有用性が期待される｣ と報告した｡

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