Bhattらは､ 2型炎症を呈する慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者を対象に､ 標準治療へのヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体デュピルマブ上乗せの有効性および安全性を二重盲検プラセボ対照第Ⅲ相無作為化比較試験NOTUSで検討した｡ その結果､ デュピルマブ上乗せがCOPD増悪の年間発生率を減少させ､ 呼吸機能の改善をもたらすことが示された｡ 本研究は､ NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. N Engl J Med. 2024 May 20. PMID: 38767614

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究結果でも結論が端的に記載されていますが､ 端的な結論の記載はその効果をわかりやすく証明しています｡ その一方で､ 長い結論の記載は､ 効果の弱さを間接的に表しています｡

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デュピルマブの有効性の再現性は？

デュピルマブは､ IL-4/13が共有する受容体の構成要素を阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体であり､ これまでの第Ⅲ相試験から2型炎症を有するCOPD患者に対する有効性と安全性が示されている (N Engl J Med. 2023; 389(3): 205-214)｡ しかし､ その有効性が2回目の第Ⅲ相試験でも確認されるかは不明であった｡

主要評価は中等･重度のCOPD増悪の年間発生率

対象

血中好酸球数が300/μL以上で､ 標準的な3剤併用療法を行っても増悪リスクが高いCOPD患者 : 935例

介入

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• デュピルマブ群 : 470例

デュピルマブ300mgを2週間ごとに皮下投与

• プラセボ群 : 465例

プラセボを2週間ごとに皮下投与

全例が基礎治療として標準的な吸入薬の投与を受けた｡

主要評価項目

中等度または重度のCOPD増悪の年間発生率

副次評価項目

• 12週時点および52週時点における気管支拡張前の1秒量 (FEV₁) のベースラインからの変化量
• 52週時点におけるSt.George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) のスコア

増悪リスクを低減、肺機能も改善

有効性評価

中等度または重度のCOPD増悪の年間発生率

• デュピルマブ群 : 0.86

95％CI 0.70-1.06

• プラセボ群 : 1.30

同1.05-1.60

プラセボ群に対する率比 : 0.66 (同0.54-0.82､ p<0.001)

気管支拡張前のFEV₁の変化量

12週時点､ 52週時点までのFEV₁の最小二乗平均変化量はとデュピルマブ群で有意に良好であった｡

• デュピルマブ群 : 139mL

95％CI 105-173mL

• プラセボ群  : 57mL

同23-91mL

12週時点の最小二乗平均差 : 82 mL (P<0.001)

52週時点の最小二乗平均差 : 62 mL (P=0.02)

52週時点までSGRQスコアの変化

ベースラインから52週目までのSGRQスコアの変化には､ 両群間で有意差は認められなかった｡

安全性評価

有害事象の発現率

両群で同程度であり､ デュピルマブの安全性プロファイルは既報と一致していた｡