Cresswellらは､ 服薬アドヒアランスまたは診療への関与が不十分なウイルス抑制下にあるHIV-1感染者を対象に､ 長時間作用型注射薬のカボテグラビルとリルピビリンの併用 (以下､ 長時間作用型注射療法) とドルテグラビルを含む経口抗HIV療法 (以下､ 経口療法) を非盲検･第IIIb相無作為化比較試験 (IMPALA) で比較した｡ その結果､ 48週時のウイルス量50コピー/mL未満の達成率は､ 長時間作用型注射療法群で91.0%､ 経口療法群で89.2%であり､経口療法に対する長時間作用型注射療法の非劣性が示された｡ 試験結果はN Engl J Med誌に発表された｡

📘原著論文

Long-Acting HIV Therapy in African Adults with Adherence Challenges. N Engl J Med. 2026 Oct 15; 395(15): 1505-1518. PMID: 42874104

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

主な限界は､ ①非盲検試験かつ厳格な臨床試験環境により､ 実臨床よりも服薬遵守率や治療継続率が高く評価された可能性､ ②ウイルス抑制が得られた成人のみを対象としており､ 持続的ウイルス血症患者への一般化が困難な点､ ③CD4数が比較的高く (中央値>600 cells/mm³)､ 進行HIV患者への外的妥当性が限定的な点です｡

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長時間作用型注射薬のウイルス学的失敗の定義

海外ジャーナルクラブ : Lancet HIV. 2025;12(9):e649-e659

背景

約100万人が服薬アドヒアランスの問題でウイルス抑制未達成

東アフリカおよび南アフリカでは､ 経口療法を受けているHIV感染者のうち約100万人において､ 服薬アドヒアランスの問題によりウイルス抑制を達成できていない｡

研究デザイン

対象は服薬に課題のあるHIV感染者537例

本試験にはケニア､ 南アフリカ､ ウガンダの7施設で､ウイルス量が200コピー/mL未満に抑制されているものの服薬アドヒアランスまたは診療への関与が不十分な成人のHIV-1感染者540例が登録され､ 長時間作用型注射療法群または経口療法群のいずれかに1:1で無作為に割り付けられた｡ 主解析の対象は537例であり､ 内訳は以下のとおりである｡

• 長時間作用型注射療法群 (カボテグラビル + リルピビリン) : 268例

カボテグラビル600mg + リルピビリン900mgを8週ごとに筋注 (最初の2回は4週間隔)

• 経口療法群 (ドルテグラビルを含む経口抗HIV療法) : 269例

毎日のドルテグラビルを含む経口抗HIV療法を継続

主要評価項目は48週時のウイルス量50コピー/mL未満の達成率とし､ 非劣性マージンは-10%㌽とした｡ 主な副次評価項目はウイルス学的失敗の確定 (HIV-1 RNA量200コピー/mL以上が2回連続して認められた場合) とした｡

結果

長時間作用型注射療法が経口療法に対する非劣性の基準を満たす

長時間作用型注射療法群における48週時のウイルス量50コピー/mL未満の達成率は､ 経口療法群に対して非劣性の基準を満たした｡ Per-protocol解析の結果は主解析の結果と一致していた｡

48週時のウイルス量50コピー/mL未満の達成率

• 長時間作用型注射療法群 : 91.0% (244/268例)
• 経口療法群 : 89.2% (240/269例)

群間差 1.9%㌽ (95%CI -3.1~6.9%㌽)

ウイルス学的失敗は長時間作用型注射療法群のみで確認

ウイルス学的失敗の確定は長時間作用型注射療法群でのみ認められた｡

ウイルス学的失敗の確定

• 長時間作用型注射療法群 : 5例 (1.9%)
• 経口療法群 : 0例

群間差 1.9%㌽ (95%CI 0.3–3.5%㌽)

重篤な有害事象は長時間作用型注射療法群4.1%､ 経口療法群3.0%

重篤な有害事象の発現割合は以下のとおりであった｡

重篤な有害事象

• 長時間作用型注射療法群 : 4.1% (11/271例)
• 経口療法群 : 3.0% (8/269例)

群間差 1.1%㌽ (95%CI -1.1~4.2%㌽)

結論

ウイルス量50コピー/mL未満の維持で長時間作用型注射療法は経口療法に非劣性

著者らは､ ｢アフリカの服薬アドヒアランスに課題のあるHIV感染者において､ 長時間作用型注射薬のカボテグラビル + リルピビリンは､ ウイルス量50コピー/mL未満の維持に関してドルテグラビルを含む経口療法に非劣性であった｣と報告している｡

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