Shahらは､ 膜貫通型タンパク質Claudin-18アイソフォーム2 (CLDN18.2) 陽性かつHER2陰性の切除不能または転移性の胃/食道胃接合部 (mG/GEJ) 癌患者を対象に､ カペシタビン+オキサリプラチン (CAPOX) 併用療法への抗CLDN18.2モノクローナル抗体zolbetuximabの上乗せ効果を第Ⅲ相無作為化比較試験GLOWで検討｡ その結果､ CAPOX療法へのzolbetuximabの上乗せにより､ 無増悪生存期間(PFS)､ 全生存期間(OS)の有意な延長が認められ､ この患者群に対する新たな第一選択療法となる可能性が示唆された｡ 本研究はNat Med誌において発表された｡

📘原著論文

Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Jul 31. PMID: 37524953

👨‍⚕️監修医師のコメント

Zolbetuximab is a first-in-class immunoglobulin G1 monoclonal antibody that targets CLDN18.2 which is a tight junction protein exclusively expressed in normal gastric mucosa cells and is retained in most G/GEJ adenocarcinomas.とのことです｡

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Zolbetuximab＋CAPOXでClaudin18.2陽性胃がんの予後改善：第Ⅲ相GLOW

背景

HER2陰性で､ 切除不能または転移性のmG/GEJ癌患者に対する第一選択治療の選択肢が緊急に必要とされている｡ CLDN18.2は正常胃細胞で発現し､ 悪性G/GEJ腺癌細胞で維持されている｡

研究デザイン

対象

CLDN18.2陽性､ HER2陰性の切除不能または転移性のmG/GEJ癌患者：507例

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け

• zolbetuximab 群：zolbetuximab＋CAPOX
• プラセボ群：プラセボ＋CAPOX

主要評価項目

PFS

副次評価項目

OS

研究結果

主要評価項目 (PFS中央値)

• zolbetuximab 群：8.21カ月
• プラセボ群：6.80カ月

HR 0.687､ 95％CI 0.544-0.866､ P＝0.0007

副次評価項目 (OS中央値)

• zolbetuximab 群：14.39カ月
• プラセボ群：12.16カ月

HR 0.771､ 95％CI 0.615-0.965､ P＝0.0118

安全性評価

グレード3以上の治療緊急有害事象

• zolbetuximab 群：72.8％
• プラセボ群：69.9％

結論

CAPOX療法へのzolbetuximabの上乗せは､ CLDN18.2陽性､ HER2陰性､ 局所進行切除不能またはmG/GEJ癌患者に対する新たな第一選択療法となる可能性がある｡