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6日前
【Lancet】アトピー性皮膚炎への抗OX40抗体でEASI-75を改善 : 第Ⅲ相ROCKET
Guttman-Yasskyらは､ 活性化T細胞表面に発現するOX40受容体を標的とするrocatinlimabの､ 有効性および安全性を検証する第Ⅲ相試験 (ROCKET-IGNITE､ ROCKET-HORIZON) を実施した｡ その結果､ 24週時点でのEASI-75達成率は､ IGNITE試験において300mg群で42%､ 150mg群で36%であり､ プラセボ群の13%に比して有意に改善した｡ HORIZON試験でもrocatinlimabによる有意な改善が認められたほか､ vIGA-ADスコア0/1達成率においても両試験で改善が認められた｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
長期治療および維持療法の評価を目的として､ ROCKET-ASCEND試験が現在進行中です｡
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背景
rocatinlimabはOX40受容体を標的とし､ 病原性T細胞を阻害･減少
Rocatinlimabは､ 活性化T細胞表面に発現するOX40受容体を標的とすることで､ 病原性T細胞を阻害･減少させるT細胞再均衡療法である｡
中等症~重症の成人アトピー性皮膚炎に対するrocatinlimabの有効性および安全性を評価するために2件の国際共同第Ⅲ相試験を実施した｡
研究デザイン
24週時点のEASI-75､ vIGA-ADスコア0/1達成率を評価
本研究は､ 19ヵ国で実施された二重盲検無作為化比較試験 (ROCKET-IGNITE[IGNITE]､ ROCKET-HORIZON[HORIZON]) であり､ 罹患歴1年以上の中等症~重症の成人アトピー性皮膚炎患者である｡
IGNITEでは､ 対象患者がrocatinlimab 300mg群､ rocatinlimab 150mg群､ プラセボ群に3:2:2で無作為化された｡ HORIZONでは､ rocatinlimab 300mg群とプラセボ群に3:1で無作為に割り付けされた｡ 両試験とも､ 0､ 2､ 4週に投与し､ その後4週間ごとに投与､ 最終投与は20週であった｡
主要評価項目は､ 24週時点でのEASI-75達成率およびvIGA-ADスコア0または1 ( ｢正常｣ または ｢ほぼ正常｣､ ベースラインから2ポイント以上改善) である｡
結果
両試験で主要評価項目達成
IGNITEでは769例､ HORIZONでは726例が無作為化され､ 両試験とも主要評価項目を達成した｡
24週時点でのEASI-75達成率 (IGNITE)
- 300mg群 vs 150mg群 vs プラセボ群 : 42% vs 36% vs 13%
プラセボとの差 :
300mg群 29.5% (95%CI 22.3–36.1､ p<0.001)
150mg群 23.4% (95%CI 15.4–30.9､ p<0.001)
24週時点でのEASI-75達成率 (HORIZON)
- 300mg群 vs プラセボ群 : 33% vs 14%
プラセボとの差 :
19.1% (95%CI 12.4–25.2､ p<0.001)
vIGA-ADスコア0/1達成率 (IGNITE)
- 300mg群 vs 150mg群 vs プラセボ群 : 24% vs 19% vs 9%
プラセボとの差 :
300mg群 14.9% (95%CI 8.8–20.6､ p<0.001)
150mg群 10.3% (95%CI 3.8–16.6､ p=0.002)
vIGA-ADスコア0/1達成率 (HORIZON)
- 300mg群 vs プラセボ群 : 19% vs 7%
プラセボとの差 :
12.8% (95%CI 7.6–17.3､ p<0.001)
有害事象の発現率は､ プラセボ群とほぼ同程度
有害事象の発現率は､ 両試験でrocatinlimab群とプラセボ群で概ね同程度であった｡ Rocatinlimab群で高頻度な有害事象 (発現率4%以上かつプラセボの2倍以上) は､ 発熱､ 悪寒､ アフタ性口内炎であった｡ 発熱と悪寒の多くは注射関連反応であり､ 軽度~中等度であった｡ 重篤な有害事象はrocatinlimab群で2~5%､ プラセボ群で4~6%に報告され死亡例はなかった｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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