Bjornstadらは､ 2型糖尿病を有する若年患者を対象に､ SGLT2阻害薬エンパグリフロジンが糸球体過剰濾過およびアルブミン尿に及ぼす影響を､ DINAMO試験とDINAMO MONO試験の統合データを用いた事後解析で評価した｡ その結果､ エンパグリフロジンはプラセボと比べて糸球体過剰濾過およびアルブミン尿を有意に軽減した｡ 本研究はClin J Am Soc Nephrol誌において発表された｡

📘原著論文

Impact of Empagliflozin on Glomerular Hyperfiltration and Albuminuria in Youth with Type 2 Diabetes: Post Hoc Analysis of DINAMO. Clin J Am Soc Nephrol. 2026 Feb 1;21(2):273-282. PMID: 41314692

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の限界として､ 2型糖尿病の若年患者を対象とした試験特有のリクルート困難によるサンプルサイズの小ささ､ 事後解析である点､ 食事･運動療法などによる残存交絡の可能性､ 尿中アルブミン･クレアチニン比 (UACR) 測定が単回検体である点､ さらに治療中止例が多く統計学的パワーが低下している点が挙げられます｡

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N Engl J Med. 2025 Aug 7;393(6):533-543.

背景

糸球体過剰濾過が早期の糖尿病性腎症リスクを高める可能性

2型糖尿病を有する若年患者で多くみられる糸球体過剰濾過は､ 早期の糖尿病性腎症リスクを高める可能性がある｡ DINAMO試験およびDINAMO MONO試験では､ エンパグリフロジンがプラセボと比べて2型糖尿病を有する若年患者の血糖コントロールを改善することが示された｡

そこで､ 両試験の統合データを用いた事後解析において､ ベースライン時の糸球体過剰濾過･正常濾過の状態に基づき､ 特定のパラメータについてエンパグリフロジンとプラセボを比較評価した｡

研究デザイン

2型糖尿病の若年患者を対象とした2試験の統合事後解析

DINAMO試験およびDINAMO MONO試験に参加した10~17歳の2型糖尿病患者116例が以下の2群に分類された｡

• エンパグリフロジン群

エンパグリフロジン10mgまたは25mgを投与

• プラセボ群

血清クレアチニンとシスタチンCを組み合わせたZappitelli式を用いて推算糸球体濾過量 (eGFR) を算出した｡

ベースライン時のeGFRに基づき､ 糸球体過剰濾過例 (>126.8mL/分/1.73m²) *および正常濾過例 (≤126.8mL/分/1.73m²) に層別化し､ 26週時におけるeGFRおよびUACRの治療反応を比較した｡

＊米国国民健康栄養調査 (NHANES) における健康な若年者の平均値から標準偏差2以上 (>126.8mL/分/1.73m²) を糸球体過剰濾過と定義

結果

エンパグリフロジンで糸球体過剰濾過例のeGFRが低下､ 15%が正常濾過へ

エンパグリフロジン群において､ 糸球体過剰濾過例は正常濾過例と比べてeGFRの低下がより顕著であった (交互作用p=0.01)｡

26週時の糸球体過剰濾過例において､ エンパグリフロジン群では､ プラセボ群と比べてeGFRが有意に低下した (調整平均差 -11.67mL/分/1.73 m² [95%CI -19.90~-3.43mL/分/1.73 m²]､ p=0.006)｡ また､ エンパグリフロジン群では15％が正常濾過へ移行したのに対し､ プラセボ群では6％に留まった｡

アルブミン尿を55％軽減

ベースライン時のUACRが30mg/g以上であった患者では､ 26週時において､ プラセボ群と比べてエンパグリフロジン群でUACR幾何平均比が55％低下した (0.45 [95%CI 0.22-0.93]､ p=0.03)｡

正常濾過例では､ eGFRおよびUACRの経時的変化は両群間で同様であった｡

結論

エンパグリフロジンが糸球体過剰濾過･アルブミン尿を軽減する可能性

著者らは ｢2型糖尿病の若年患者において､ エンパグリフロジンは糸球体過剰濾過およびアルブミン尿の軽減と関連していた｡ 今後の縦断的評価により､ 本治療の潜在的な長期的ベネフィットが評価される可能性がある｣ と報告している｡