Suárezらは､ 転移性乳頭状腎癌 (PRC) 患者を対象に､ MET阻害薬savolitinib+ PD-L1阻害薬デュルバルマブ併用の有効性と安全性を単群第II相試験CALYPSOで検討｡ その結果､ savolitinib+デュルバルマブの併用療法は､ MET駆動性例サブセットにおいて忍容性があり､ 高い確定奏効率 (cRR)と関連していた｡

📘原著論文

Phase II Study Investigating the Safety and Efficacy of Savolitinib and Durvalumab in Metastatic Papillary Renal Cancer (CALYPSO).J Clin Oncol. 2023 Feb 21;JCO2201414. PMID: 36809050

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

すでに併用療法vs.単剤療法の第Ⅲ相RCTが進行中ですのでその結果を待ちたいと思います｡ 研究終了は2026年秋のようです｡

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背景 

PRCは予後不良であり､ 新しい治療法が求められている｡ METおよびPD-L1阻害薬を検討することには強い根拠がある｡

研究デザイン

対象

転移性PRC患者：41例

介入

デュルバルマブ (1,500mgを4週間に1回) とsavolitinib (600mgを1日1回)

主要評価項目

確定奏効率 (cRR) 50％以上

副次的評価項目

無増悪生存期間 (PFS)､ 忍容性､ 全生存期間 (OS)

研究結果

治験集団全体のcRR

治験集団全体のcRRは29％ (12例､ 95％CI 16-46%) であり､ 本試験の主要評価項目は達成されなかった｡

MET駆動性例およびPD-L1陽性腫瘍例のcRR

MET駆動性例のcRRは53％ (95％CI 28-77%)､ PD-L1陽性腫瘍例は33％ (同17-54%) であった｡

PFS中央値

• 治験集団全体：4.9カ月 (95％CI 2.5-10.0カ月)
• MET駆動性例：12.0カ月 (95％CI 2.9-19.4カ月)

OS中央値

• 治験集団全体：14.1カ月 (95％CI 7.3-30.7カ月)
• MET駆動型患者で27.4カ月 (95％CI 9.3カ月-未到達)

安全性評価

• グレード3以上の治療関連有害事象は41% (17例) に発生した｡
• グレード5の治療関連有害事象は1件 (脳梗塞) だった｡

結論

savolitinib+デュルバルマブの併用療法は､ MET駆動性例サブセットにおいて忍容性があり､ 高いcRRと関連していた｡