Heymachらは､ HER2変異陽性の進行･転移性非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 1次治療としてHER2選択的チロシンキナーゼ阻害薬ゾンゲルチニブの有効性および安全性を第Ia/Ib相多コホート試験Beamion LUNG-1のIb相におけるコホート2 (未治療患者コホート) および探索的なコホート4 (活動性脳転移を有する患者) で評価した｡ その結果､ コホート2においてゾンゲルチニブによる客観的奏効率 (ORR) は76%と高率かつ持続的な有効性を示し､ 治療関連有害事象 (TRAE) は主に軽度であった｡ 本研究はN Engl J Med誌において発表された｡

📘原著論文

First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026 Apr 15. Online ahead of print. PMID: 41985129

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

第Ⅲ相試験Beamion LUNG-2において､ 切除不能な局所進行･転移性HER2変異陽性非扁平上皮NSCLCに対する1次治療として､ ゾンゲルチニブと標準治療の比較検証が進行中です｡

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HER2陽性進行NSCLCへのゾンゲルチニブ､ ORRは71%

AACR 2025レポート (同試験のコホート1､ 3､ 5の結果)

HER2+進行NSCLC｢1次治療｣でのゾンゲルチニブ､ORRは77%

ESMO 2025レポート (同試験のコホート2の結果)

背景

近年までHER2変異陽性NSCLCの1次治療における標的治療は存在せず

近年まで､ HER2変異陽性NSCLC患者への1次治療として使用可能な標的治療は存在しなかった｡ ゾンゲルチニブは経口投与が可能な不可逆的チロシンキナーゼ阻害薬であり､ EGFRに作用せず､ HER2を選択的に阻害することで関連する毒性を最小限に抑える｡

研究デザイン

Ib相試験のコホート2･4でゾンゲルチニブの有用性を評価

HER2変異陽性の進行･転移性非扁平上皮NSCLC患者を対象とした第Ia/Ib相多コホート試験Beamion LUNG-1のIb相におけるコホート2 (未治療患者74例) およびコホート4 (活動性脳転移を有する患者30例) でゾンゲルチニブ120mgを投与した｡

コホート2における主要評価項目は盲検化独立中央判定によるORR､ 副次評価項目は奏効期間 (DOR)､ 無増悪生存期間 (PFS) などであった｡ コホート4では探索的な評価が実施された｡

結果

コホート2 : ORR 76%､mPFS 14.4ヵ月

コホート2におけるORRは76% (95%CI 65-84%) であった｡

DOR中央値は15.2ヵ月 (95%CI 9.8ヵ月-NE)､ PFS中央値は14.4ヵ月 (95%CI 11.1ヵ月-NE) であった｡

コホート2 : Grade3以上のTRAEは19%

有害事象は全Gradeで99%､ そのうちGrade3以上は45%､ TRAEは全Gradeで91%､ そのうちGrade3以上は19%で認められた｡

コホート4 : 頭蓋内ORRは47%

コホート4におけるRANO-BM基準に基づく頭蓋内客観的奏効率 (icORR) は47% (95%CI 30-64%) であった｡ Grade3以上のTRAEが17%で認められた｡

結論

ゾンゲルチニブは持続的な有効性を示しTRAEは主に軽度

著者らは ｢ゾンゲルチニブは､ 未治療の進行･転移性HER2変異陽性NSCLC患者において持続的な有効性を示し､ TRAEは主に軽度であった｣ と報告している｡