Peccatoriらは､ 超高リスク初回再発のCD22陽性小児B細胞性急性リンパ性白血病 (B-ALL) に対する抗CD22抗体薬物複合体イノツズマブ オゾガマイシン (商品名ベスポンサ) 単剤の活性および安全性について､ 第Ⅰ/Ⅱ相･単群試験 (ITCC-059) で検討した｡ その結果､ 全奏効率 (ORR) は71%であった｡ グレード3/4の血液学的検査異常は全例に認められたが､ 治療関連死はなかった｡ 試験結果はLancet Haematol誌に発表された｡

📘原著論文

Inotuzumab ozogamicin in paediatric very high risk first B-cell acute lymphoblastic leukaemia relapse (ITCC-059): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. Online ahead of print. PMID: 42296977 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42296977/

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究では性別ごとの解析を実施していないため､ 男女間で治療効果や安全性に差が存在するかを評価できていない点はlimitationです｡

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Lancet. 2025 Aug 30;406(10506):950-962.

背景

超高リスク初回再発の小児B-ALLは従来化学療法で予後不良

超高リスク初回再発のB細胞性急性リンパ性白血病 (B-ALL) の小児は､ 従来化学療法では極めて予後不良である｡ 一方､ イノツズマブ オゾガマイシンは2回目以降の再発･難治性B-ALLで高い抗腫瘍活性を示している｡

本試験は､ 超高リスク初回再発の小児B-ALLに対するイノツズマブ オゾガマイシン単剤を評価することを目的とした｡

研究デザイン

超高リスク初回再発のB-ALL小児に対する単群試験

ITCC-059試験は､ 小児の再発･難治性CD22陽性急性リンパ性白血病に対するイノツズマブ オゾガマイシンの推奨用量を同定するとともに､ 活性および安全性を評価する多施設共同･国際･単群･第Ⅰ-Ⅱ相試験である｡

1歳超18歳未満かつCD22陽性の超高リスク初回再発*のB-ALL小児を登録し､ サイクル1でイノツズマブ オゾガマイシン静注1.8mg/m² (1日目0.8mg/m²､ 8日目0.5mg/m²､ 15日目0.5mg/m²) を投与し､ 奏効例には以降1.5mg/m²を最大6サイクルまで投与した｡

主要評価項目は全奏効率 (ORR) **とした｡

*初回診断後18ヵ月未満の孤立性骨髄/複合再発､ または細胞遺伝学的･分子的高リスク所見 (KMT2A::AFF1､ TCF3::PBX1､ TCF3::HLF､ 低二倍体､ TP53変異/欠失)

**血小板回復不十分の完全奏功､ 血球数回復を伴わない完全奏功を最良効果とする患者の合算率

結果

ORRは71%

31例中22例がイノツズマブ オゾガマイシン治療後に奏効し､ ORRは71% (80%CI 58-82%) であった｡

全例でG3/4の血液学的検査異常ありも治療関連死はなし

全例にグレード3/4の血液学的検査異常を認め､ 重篤な有害事象は17例 (46%) で発生したが､ 治療関連死は認められなかった｡

• グレード3/4の血液学的検査異常は好中球減少 (37例中35例[95%]) と血小板減少 (31例[84%]) が最多｡
• グレード3/4の非血液学的有害事象は､ 発熱性好中球減少 (11例[30%])､ 感染症 (8例[22%])***､ AST上昇 (12例[32%])､ ALT上昇 (10例[27%])｡
• 移植を受けた23例中4例 (17%) に類洞閉塞症候群が発生したが､ いずれもデフィブロチド介入後に消失｡

***グレード5肺感染症1例を含む

結論

高い活性に加え良好な毒性プロファイル

著者らは､ ｢イノツズマブ オゾガマイシンは超高リスク初回再発の小児B-ALLに対する再寛解導入治療として高い活性を示し､ 治療関連死のない良好な毒性プロファイルを示した｣と報告している｡