Ladwaらは､ 切除可能なII~IV期の有棘細胞癌 (CSCC) で抗PD-1抗体ペムブロリズマブを用いた術前療法による臨床的完全奏効 (cCR) を達成した患者に対して､ 予定されていた手術･放射線治療をデエスカレーションする戦略の有効性を多施設共同第Ⅱ相試験で検討した｡ その結果､ ペムブロリズマブは高い臨床的または病理学的完全奏効 (cpCR) 率を示し､ 手術･放射線治療を回避できる可能性が示された｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Response-Adapted Surgical and Radiotherapy De-Escalation in Resectable Cutaneous Squamous Cell Cancer Using Pembrolizumab: The De-Squamate Study. J Clin Oncol. 2025 Sep 10;43(26):2888-2896. PMID: 40690729

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

｢A larger patient cohort and longer follow-up will be necessary to confirm these initial findings｣ とAssociate Editorの慎重なコメントが記載されています｡

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JAMA Dermatol. 2025 Jun 1;161(6):597-604.

背景

関心が高まっている手術･放射線治療を回避した管理アプローチ

術前免疫療法後の病理学的完全奏効 (pCR) 率の高さにより､ 切除可能なCSCCにおける合併症低減を目的として､ 手術･放射線治療を回避した管理アプローチへの関心が高まっている｡

そこで本研究では､ ペムブロリズマブを用いた術前免疫療法によるcCR達成で予定されていた手術･放射線治療をデエスカレーションする戦略の有効性を多施設共同第Ⅱ相試験で検討した｡

研究デザイン

II~IV期CSCC患者27例を対象としたP2

切除可能なII~IV期 (M0) のCSCC患者27例に､ ペムブロリズマブ200mgを3週間ごとに4サイクル投与した後､ 18F-フルオロデオキシグルコース陽電子断層撮影 (FDG-PET) による評価を実施した｡

cCR (完全な代謝反応および標的部位の生検マッピングが陰性と定義) を達成した患者は､ 予定された手術および放射線治療を回避した (完全なデエスカレーション)｡ cCRを達成できなかった患者は､ 手術を受け､ pCRに基づき術後放射線治療の省略が推奨された (部分的なデエスカレーション)｡

その後､ 全患者に対して､ 維持療法としてペムブロリズマブの追加投与を13サイクル実施した｡

主要評価項目はcpCRであり､ cCRとpCRの複合率であった｡ 主な副次評価項目は､ 手術±放射線治療の省略､ 無イベント生存 (EFS) 率､ 有害事象 (AE) などであった｡

結果

cpCRは63％､ 追跡期間中央値18ヵ月で再発は認められず

対象患者の17例 (63％ [95%CI 42-80％]) でcpCRが認められ､ その内訳はpCRが4例 (15％)､ cCRが13例 (48％) であった｡

追跡期間中央値18ヵ月において､ cpCRを達成した患者に再発は認められなかった｡

完全および部分的なデエスカレーションをそれぞれ48％､ 15％で達成

完全なデエスカレーションおよび部分的なデエスカレーションはそれぞれ48％と15％で達成された｡

安全性プロファイルは管理可能

Grade3以上の治療関連有害事象 (TRAE) は2例 (7％) に認められたが､ 治療関連の死亡は報告されなかった｡

結論

ペムブロリズマブで手術および放射線治療を回避できる可能性

著者らは ｢本研究においてペムブロリズマブは切除可能なCSCCにおいて高いcpCR率を示し､ 手術および放射線治療を回避できる可能性が示された｣ と報告している｡