Dauvilliersらは､ ナルコレプシー1型患者を対象に､ 経口オレキシン2受容体作動薬オベポレクストンの有効性･安全性を､ 2件の第Ⅲ相プラセボ対照無作為化比較試験 (First Light･Radiant Light) で検討した｡ その結果､ 12週時の覚醒維持検査 (MWT) 平均睡眠潜時の変化はオベポレクストン群で14.3~19.8分に対しプラセボ群では-0.4~-0.8分と改善が認められ､ エプワース眠気尺度 (ESS) 総スコアと週間情動脱力発作率にも改善が認められた｡ 一方､ 有害事象はオベポレクストン群で多く (86~89%)､ 頻尿と一過性不眠が主であった｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Oveporexton for Narcolepsy Type 1 - Results from Two Phase 3 Trials. N Engl J Med. 2026 Sep 9. Online ahead of print. PMID: 42714024

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対象者が主として中等症~重症のナルコレプシー1型であり､ 軽症例を含む患者集団全体への一般化可能性に限界があります｡

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背景

オベポレクストンはナルコレプシー1型の新たな治療候補

ナルコレプシー1型は､ 日中の過度な眠気･情動脱力発作 (カタプレキシー) ･睡眠の分断･睡眠麻痺･入眠時または出眠時幻覚を特徴とする｡ 経口オレキシン2受容体作動薬オベポレクストン (TAK-861) は､ 第Ⅱ相試験でナルコレプシー1型の症状を軽減した｡

研究デザイン

ナルコレプシー1型患者をoveporexton群とプラセボ群に無作為化

対象は16~70歳のナルコレプシー1型患者で､ First Light試験に168例､ Radiant Light試験に105例を登録した｡ いずれも12週間にわたりオベポレクストンの有効性･安全性をプラセボと比較する第Ⅲ相プラセボ対照無作為化比較試験である｡ 患者は各試験で以下の群に無作為化された｡

• First Light試験 (168例):

オベポレクストン 1mg群･オベポレクストン 2mg群･プラセボ群に3:3:2で割付

• Radiant Light試験 (105例):

オベポレクストン 2mg群･プラセボ群に2:1で割付

オベポレクストン1mg群、2mg群（いずれも1日2回投与）

主要評価項目は覚醒維持検査 (MWT)*によるベースラインから12週時までの平均睡眠潜時の変化とした｡ 主要な副次評価項目には､ エプワース眠気尺度 (ESS)**総スコアのベースラインから12週時までの変化と､ 12週時の週間情動脱力発作率が含まれた｡

*MWT: Maintenance of Wakefulness Test｡ 眠気を誘う条件下で覚醒を維持する能力を評価｡ 範囲は0~40分 (20分以上が正常)

**ESS: Epworth Sleepiness Scale｡ 範囲は0~24 (10未満が正常)

結果

MWT平均睡眠潜時は有意に延長

12週時のMWT平均睡眠潜時のベースラインからの平均変化は､ オベポレクストン群がプラセボ群を上回った｡

12週時MWT平均睡眠潜時 平均変化

• オベポレクストン群 : 14.3~19.8分
• プラセボ群 : -0.4~-0.8分

(p<0.001)

ESS総スコア･週間情動脱力発作率も改善

ESS総スコアのベースラインから12週時までの平均変化､ および12週時の週間情動脱力発作率の中央値減少率も､ オベポレクストン群で改善した｡

ESS総スコア 12週時までの平均変化

• オベポレクストン群 : -9.7~-11.8
• プラセボ群 : -1.5~-1.7

p<0.001

12週時の週間情動脱力発作率 中央値減少率

• オベポレクストン群 : 79.0~88.8%
• プラセボ群 : 27.7~39.1%

p<0.001

有害事象はオベポレクストン群で多発

有害事象はオベポレクストン群で86~89%､ プラセボ群で43~54%に発生した｡ 最も多かった有害事象は頻尿と一過性不眠で､ いずれもオベポレクストン投与例の大部分に認められた｡

結論

オベポレクストンにて症状は改善するも頻尿･一過性不眠が高頻度

著者らは､ ｢オベポレクストン12週間投与は､ 覚醒･眠気･情動脱力発作の各指標を有意に改善した一方､ 副作用として頻尿と一過性不眠が高頻度であった｣と報告している｡

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