未治療の局所進行/転移性尿路上皮癌 (la/mUC) において､ エンホルツマブ ベドチン (EV) ＋ペムブロリズマブ (EV+P) と化学療法を比較した非盲検第III相無作為化比較試験EV-302/KEYNOTE-A39のアップデート解析結果が報告された｡ 追跡期間中央値42.8ヵ月 (3.5年) の時点で､ EV+P群は主要評価項目のOSにおいて化学療法に対する優越性を維持した｡ 英･Barts Cancer CentreのThomas Powles氏が発表した｡ 

背景

la/mUCの1次治療標準､ 長期成績を更新

EV+Pは､ EV-302/KEYNOTE-A39試験に基づき未治療la/mUCの優先される標準治療である｡ 今回､ 追跡期間中央値3.5年の更新データに加え､ 部分奏効 (PR) 後に完全奏効 (CR) へ転化した患者に焦点を当てた探索的サブグループ解析が報告された｡

試験の概要

EV+Pとプラチナ併用化学療法を比較

同試験では､ 患者をEV 1.25 mg/kg (各3週サイクルのd1･8) ＋ペムブロリズマブ200 mg (d1) 群と､ ゲムシタビン＋シスプラチン/カルボプラチン群に1:1で無作為化した｡ 主要評価項目はBICR判定のPFSとOSの2つ｡ EV+P群442例､ 化学療法群444例が登録された｡ データカットオフは2025年10月6日｡

試験の結果

OS中央値33.6 vs 15.9ヵ月､ 死亡リスク47%低減

OS中央値はEV+P群33.6ヵ月､ 化学療法群15.9ヵ月で､ EV+P群が死亡リスクを47%低減した (HR 0.53､ 95%CI 0.45–0.63)｡ 42ヵ月OS率は44.0% vs 24.6%だった｡ 新たな安全性シグナルは認められなかった｡

CR例の3分の2はPR経由､ 長期生存と関連

奏効例のうちCR達成割合はEV+P群45.1%､ 化学療法群32.8%だった｡ EV+P群で確定CRを得た患者の66.2%はまずPRを示し､ その後EVを中央値5サイクル追加してCRへ転化した｡ このCRサブグループのOS中央値は未達 (NE) で､ 3.5年後も80%超が生存していた｡

長期投与でも新たな安全性懸念なし

EV+P群でのGrade≥3の治療関連有害事象は､ 全体集団57.0%､ 治療期間1年超 (184例) 58.7%､ 2年超 (102例) 57.8%と同程度だった｡ 長期投与でも新たな安全性懸念は生じなかった｡

結論

最長フォローでもEV+Pの優越性を確認

Powles氏は､ EV-302は第III相試験におけるEV+Pの最長の追跡データであり､ 3.5年を経てもEV+Pは化学療法に対し優越した有効性を示し新たな安全性シグナルはなかったとした｡ CR達成例の3分の2が初期PRから転化した点から､ アウトカム最大化には治療期間が重要であると述べた｡

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💊EV＋Pembrolizumab