Pengらは､ 未治療の切除不能な局所進行または転移性HER2陰性胃･食道胃接合部腺癌患者731例を対象に､ 抗PD-L1/TGF-β二重特異性抗体retlirafusp alfaとカペシタビン + オキサリプラチン (CAPOX) の併用を第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験RELIGHTで検討した｡ その結果､ プラセボ + CAPOXと比べ､ 全生存期間 (OS) 中央値はPD-L1複合陽性スコア (CPS) ≥5集団で16.8 vs 10.4ヵ月､ ITT集団で15.8 vs 11.2ヵ月と有意に延長した｡ Grade 3以上の治療関連有害事象は62.6% vs 59.0%で同程度であった｡ 試験結果はJCO誌に発表された｡

📘原著論文

First-Line Retlirafusp Alfa Plus Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Study (RELIGHT). J Clin Oncol. 2026 Sep 24; JCO2502933. Online ahead of print. PMID: 42784781

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対照群は免疫療法 + 化学療法ではなく､ 抗PD-1抗体 + 化学療法との直接比較はできていません｡ 試験計画が2021年5月に確定し､ 中国での承認 (2021年8月) 前であったためです｡

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背景

PD-L1/TGF-β二重阻害でHER2陰性胃癌の1次治療成績は向上するか

retlirafusp alfaは､ PD-L1とトランスフォーミング増殖因子β (TGF-β) を標的とする二重特異性抗体である｡ 本試験では､ 切除不能な局所進行または転移性のHER2陰性胃･食道胃接合部腺癌への1次治療として､ 標準化学療法への上乗せの有効性･安全性を評価した｡

研究デザイン

主要評価項目はCPS≥5･ITT両集団のOS

未治療の切除不能な局所進行または転移性HER2陰性胃･食道胃接合部腺癌患者731例が､ 以下の2群に1:1で無作為化された｡

• retlirafusp alfa + CAPOX群
• プラセボ + CAPOX群

retlirafusp alfaまたはプラセボを3週ごとに静注､ カペシタビン + オキサリプラチン (CAPOX) と併用

主要評価項目は､ PD-L1複合陽性スコア (CPS) ≥5の集団およびintention-to-treat (ITT) 集団での全生存期間 (OS) だった｡

結果

OSはCPS≥5･ITT両集団で有意に延長

retlirafusp alfa併用群は､ プラセボ群に比べ､ CPS≥5およびITT集団でOSを有意に延長した｡

OS中央値 : CPS≥5集団

• retlirafusp alfa併用群 : 16.8ヵ月
• プラセボ群 : 10.4ヵ月

層別HR 0.53 (95%CI 0.40-0.68､ 片側p<0.0001)

OS中央値 : ITT集団

• retlirafusp alfa併用群 : 15.8ヵ月
• プラセボ群 : 11.2ヵ月

層別HR 0.66 (95%CI 0.53-0.81､ 片側p<0.0001) 

PFSもretlirafusp alfa併用群で良好

無増悪生存期間 (PFS) も､ 両集団いずれにおいても､ retlirafusp alfa併用群で良好だった｡

PFS中央値 : CPS≥5集団

• retlirafusp alfa併用群 : 7.6ヵ月
• プラセボ群 : 5.5ヵ月

層別HR 0.52 (95%CI 0.42-0.66) 

PFS中央値 : ITT集団

• retlirafusp alfa併用群 : 7.0ヵ月
• プラセボ群 : 5.5ヵ月

層別HR 0.57 (95%CI 0.48-0.69) 

Grade 3以上の治療関連AE発現率は両群で同程度

Grade 3以上の治療関連有害事象の発現率は､ retlirafusp alfa併用群62.6%､ プラセボ群59.0%と大きく変わらなかった｡

結論

retlirafusp alfa + CAPOXはHER2陰性胃癌の1次治療選択肢に

著者らは､ ｢retlirafusp alfa + CAPOXは､ HER2陰性の切除不能な局所進行または転移性胃･食道胃接合部腺癌に対する1次治療の選択肢となる｡ 本試験の主な限界は､ 抗PD-1抗体 + 化学療法が中国で承認済みの標準治療レジメンとなる前に試験プロトコルが確定したため､ 化学療法単独が対照とされた点である｣と報告している｡