D'Angeloらは､ 進行滑膜肉腫および粘液型円形細胞型脂肪肉腫の患者を対象に､ MAGE-A4を標的とするT細胞受容体 (TCR) 療法afamitresgene autoleucel (afami-cel) の有効性を非無作為化非盲検第Ⅱ相試験SPEARHEAD-1で検討した｡ その結果､ afami-celによる治療は持続的な奏効をもたらすことが示された｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡

📘原著論文

Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2024 Mar 27:S0140-6736(24)00319-2. PMID: 38554725

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

今回の研究成果は､ 米食品医薬品局 (FDA) の生物製剤承認申請に使用され､ 固形癌に対する遺伝子組換えT細胞療法として初の承認となる予定のようです｡

過去の第Ⅰ相試験で有望な結果

afami-celは､ 第Ⅰ相試験(NCT03132922) において許容可能な安全性と有望な有効性を示した

新たに第Ⅱ相試験で有効性を検討

対象

HLA-A*02を有し､ MAGE-A4を発現する､ 転移性または切除不能な滑膜肉腫または粘液型円形細胞型脂肪肉腫で16~75歳の患者 : 52例

• 滑膜肉腫 : 44例
• 粘液型円形細胞型脂肪肉腫 : 8例

アントラサイクリンまたはイホスファミドを含む化学療法を少なくとも1ライン以上受けた患者をコホート1として登録

方法

リンパ節除去後にafami-cel (導入用量範囲 : 1.0×10⁹~10.0×10⁹ T細胞) を単回静脈内投与

主要評価項目

修正ITT集団 (afami-cel投与を受けた全患者) における奏効率 (ORR)

RECIST version1.1に基づき盲検下独立評価委員会が評価

各群で持続的な奏効を確認

ORR

追跡期間中央値32.6ヵ月

• 登録患者全体 : 37% (95%CI 24~51%)
• 滑膜肉腫 : 39% (同24~55%) 
• 粘液型円形細胞型脂肪肉腫 : 25% (同3~65%)

安全性評価

有害事象

サイトカイン放出症候群 : 71% (うち1例がGrade 3)

主なGrade 3以上の有害事象は血球減少症

• リンパ球減少症 : 96%
• 好中球減少症 : 85%
• 白血球減少症 : 81%

死亡

治療に関連した死亡は確認されなかった｡