ヒドロキシ尿素 (HU) に抵抗･不耐の高リスク本態性血小板血症 (ET) の2次治療において､ 長時間作用型モノペグ化プロリンインターフェロン･ロペグインターフェロンα-2b (ropeg) の有効性および安全性について､ アナグレリドを対照に検証した第Ⅲ相オープンラベル無作為化比較試験SURPASS-ETの結果から､ 持続的な奏効率の有意な改善が示された｡ 香港･the University of Hong KongのHarinder Gill氏が発表した｡

背景

ロペグインターフェロンα-2bは真性多血症に対し既に承認

ETの治療薬として､ 米国では1997年にアナグレリドが承認されて以来､ 新たに承認された薬剤はない｡ ropegは､ 新しいインターフェロン製剤であり､ 真性多血症 (PV) の治療薬として世界各国で承認されている｡

試験の概要

対象はHU抵抗･不耐の高リスクET

対象は､ HUに対して抵抗性または不耐性で､ インターフェロンα未治療またはropegに対する抗体が陰性の高リスクET患者だった｡

アナグレリドと比較評価

174例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡ 治療は52週間継続し､ 治療終了後も追跡を行った｡

• ropeg群 : 91例

ロペグインターフェロンα-2b (0~2週は250μg､ 2~4週は350μg､ 以降は500μg) を2週毎に皮下注投与

• アナグレリド群 : 83例

アナグレリドを標準治療用量で開始し漸増､ 毒性の許容範囲内で至適血球数を維持

主要評価は9/12ヵ月時の持続的奏効率

主要評価項目は修正European LeukemiaNet (ELN) 基準に基づく､ 試験開始9ヵ月目および12ヵ月目の両時点で持続的な奏効*を示した患者の割合だった｡

*①血小板数≦400×10⁹/Lかつ白血球数<9.5×10⁹/L､ ②疾患関連徴候の改善または進行なし､ ③MPN-SAF TSSに基づく症状の改善または進行なし､ ④出血性または血栓性イベントの発現なし

試験の結果

患者背景は両群で同様

年齢中央値､ 性別､ 人種などの患者背景は両群間で概ねバランスが取れていた｡ ベースラインのMPN-SAF TSS≧10は､ ropeg群が48.4%､ アナグレリド群が49.4%で､ 血小板数の平均値(×10⁹/L)はそれぞれ1021.0､ 1006.2､ 白血球数の平均値(×10⁹/L)は13.3､ 14.6だった｡

ropeg群の持続的奏効率は42.9%

修正ELN基準による持続的奏効率は､ アナグレリド群の6.0%と比較し､ ropeg群では42.9%と有意に改善した (p=0.0001)｡

修正ELN基準における各項目の評価では､ 血小板数の達成率はropeg群56.0%/アナグレリド群21.7%､ 白血球数は73.6%/13.3%､ 脾腫の改善/進行なしは87.9%/54.2%､ MPN-SAF TSSに基づく症状スコアの改善/進行なしは71.4%/33.7%､ 出血性または血栓性イベントの発現なしは84.6%/51.8%だった｡

サブグループ解析の結果､ 年齢､ 性別､ ベースライン時の血小板数やMPN-SAF TSSに関わらず､ ropeg群のアナグレリド群に対する優位性が一貫して認められた｡

分子遺伝学的奏効率も有意に改善

12ヵ月時点での分子遺伝学的奏効率は､ ropeg群が30.6%､ アナグレリド群が0%だった｡ またJAK2V617F遺伝子変異陽性集団における分子遺伝学的奏効率 (2013年ELN基準) は､ ropeg群が16.1%/アナグレリド群が0%で､ CALR遺伝子変異陽性集団ではそれぞれ20.0%/0%だった｡

ベースライン時から12ヵ月時までのJAK2V617F遺伝子変異アレルバーデンの平均変化は､ ropeg群の-8.06%に対し､ アナグレリド群では+3.21%だった｡ CALR遺伝子変異アレルバーデンの平均変化は､ それぞれ-5.32%､ -1.45%だった｡

血栓/心血管疾患イベント発生率が減少

投与開始12ヵ月までに血栓イベントを発現した割合はropeg群が1.1%､ アナグレリド群が10.0%で､ 心血管イベントの発現割合はそれぞれ0%､ 7.5%だった｡

安全性は管理可能

Grade3以上の治療中に発現した有害事象 (TEAE) (ropeg群/アナグレリド群) は23.1%/33.8%で､ 治療中に発現した重篤なAEは14.3%/30.0%､ 治療中断に至ったAEは5.5%/20.0%､ 死亡に至ったAEは0%/3.8%だった｡

結論

ロペグインターフェロンα-2bが新たな治療選択肢の可能性

Gill氏は ｢ロペグインターフェロンα-2bは､ 高リスクETに対する新たな2次治療の選択肢となる可能性がある｣ と報告した｡

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