Fangらは､ EGFR-TKIによる治療後にPDを認めたEGFR遺伝子変異陽性NSCLCを対象に､ PD-1/VEGF二重特異性抗体ivonescimab+化学療法併用の有効性および安全性について､ 第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験HARMONi-Aで検討した｡ その結果､ 同併用療法は患者のPFSを有意に改善させた｡ 本研究はJAMAにおいて発表された｡ 

📘原著論文

Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 31. PMID: 38820549

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

JAMA Oncologyではなく､ JAMAに掲載されている点が大きなimpactです｡ OSの最終結果が気になるところです｡

🔢関連コンテンツ

コンパニオン診断薬 / 遺伝子パネル検査一覧

HOKUTO編集部

ドライバー遺伝子変異/転座陽性NSCLCに対する治療方針

HOKUTO編集部

EGFR-TKI後進行例への治療開発が課題

EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI)､ 特に第3世代EGFR-TKI療法を受けている間に病勢進行 (PD) を認めた非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する最適な治療選択肢は､ 依然として限られている｡

主要評価項目はPFS

対象

18~75歳でEGFR-TKI療法後にPDを認めたEGFR遺伝子変異陽性の局所進行または転移を有するNSCLC患者 : 322例

介入

患者を1 : 1の割合で以下の2群に無作為に割り付けた

• Ivonescimab群 : 161例

Ivonescimab+ペメトレキセド+カルボプラチンを3週1回4サイクル投与→ivonescimab+ペメトレキセドによる維持療法

• プラセボ群 : 161例

プラセボ+ペメトレキセド＋カルボプラチンを3週1回4サイクル投与→プラセボ+ペメトレキセドによる維持療法

主要評価項目

無増悪生存期間 (PFS)

副次評価項目

客観的奏効率 (ORR)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性

PFS中央値は7.1ヵ月､ 増悪リスクは54％低減

主要評価項目

PFS中央値

• Ivonescimab群 : 7.1ヵ月

(95%CI 5.9-8.7ヵ月)

• プラセボ群 : 4.8ヵ月

(95%CI 4.2-5.6ヵ月)

群間差 2.3ヵ月

HR 0.46 (95%CI 0.34-0.62)､ p<0.001

サブグループ解析

第3世代EGFR-TKI治療を受けている間に病勢進行した患者および脳転移を有する患者を含め､ ほぼすべてのサブグループにおいて､ ivonescimab群の優位性が示された｡

副次評価項目

ORR

• Ivonescimab群 : 50.6%

(95%CI 42.6-58.6%)

• プラセボ群 : 35.4%

(95%CI 28.0-43.3%)

群間差 15.6%(95%CI 5.3-26.0%)､ p=0.006

OS

OS中央値データは初回中間解析時には未成熟で､ データカットオフ時点で69例 (21.4％) が死亡した｡

安全性評価

【Grade3以上の有害事象 (AE) 発現率】

治療関連AE

• Ivonescimab群 : 61.5%
• プラセボ群 : 49.1%

免疫関連AE

• Ivonescimab群 : 6.2%
• プラセボ群 : 2.5%

血管内皮増殖因子関連AE

• Ivonescimab群 : 3.1%
• プラセボ群 : 2.5%

Ivonescimab併用が治療選択肢に

著者らは ｢TKI療法に抵抗性を示すEGFR遺伝子変異陽性NSCLCにおいて､ ivonescimab+化学療法はプラセボに比べPFSを有意に改善し､ 安全性プロファイルは良好であった｣ と報告した｡