Jonesらは､電位依存性ナトリウム (Na) チャネルNav1.8の選択的阻害薬｢VX-548｣の急性疼痛に対する有効性および安全性について、2件のプラセボ対照第Ⅱ相二重盲検試験で検討｡ その結果､ 高用量のVX-548は腹壁形成術または腱膜瘤切除術後の48時間にわたる急性疼痛を軽減した｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Selective Inhibition of NaV1.8 with VX-548 for Acute Pain. N Engl J Med. 2023 Aug 3;389(5):393-405. PMID: 37530822

👨‍⚕️監修医師のコメント

脂肪除去を目的とした｢腹壁形成術｣と､外反母趾治療の一つ ｢腱膜瘤切除術後｣ が本研究の対象であり､ 研究対象患者のほぼ100％が女性となってしまったことは大きなlimitationです｡ 一般化にはさらなる研究が望まれます｡

背景

電位依存性NaチャネルNav1.8は､ 後根神経節の末梢侵害ニューロンに選択的に発現し､ 疼痛の治療標的として注目されている｡

研究デザイン

対象

腹壁形成術および腱膜瘤切除術施行後の急性疼痛患者

介入

腹壁形成術後の患者を対象とした試験：303例

患者は以下の群に1：1：1：1の割合で割り付けられた｡

• 高用量群：初回負荷用量 VX-548 100mg､ 維持用量50mgを12時間ごとに服用
• 中用量群：初回負荷用量 VX-548 60mg､ 維持用量は30mgを12時間ごとに服用
• ヒドロコドン/アセトアミノフェン群：ヒドロコドン5mgとアセトアミノフェン325mgを6時間ごとに服用
• プラセボ群：プラセボを6時間ごとに服用

腱膜瘤切除術後の患者を対象とした試験：274例

患者は以下の群に2：2：1：2：2の割合で割り付けられた｡

• 高用量群
• 中用量群
• 低用量群：初回負荷用量 VX-548 20mg､ 維持用量 10mgを12時間ごとに服用
• ヒドロコドン/アセトアミノフェン群
• プラセボ群

主要評価項目

48時間における痛みの強度差の合計 (SPID48のスコアを基に計算)

研究結果

主要評価項目

腹壁形成術試験

腹壁形成術試験の高用量VX-548群とプラセボ群の時間加重SPID48は37.8 (95%CI 9.2-66.4) だった｡

腱膜瘤切除術試験

腱膜瘤切除術試験の高用量VX-548群とプラセボ群の時間加重SPID48は36.8 (95%CI 4.6-69.0) だった｡

中用量群・低用量群の成績

中用量群 (腹壁形成術試験) と低用量群 (腱膜瘤切除術試験) の成績は､ 両群ともにプラセボ群と同様だった｡

安全性評価

VX-548の主な有害事象は頭痛と便秘だった｡

結論

VX-548高用量群は､ 腹壁形成術や腱膜瘤切除術後の48時間の急性疼痛を軽減したが､ 中用量群､ 低用量群ではその効果は認められなかった｡ また､ VX-548は軽度から中等度の有害事象と関連していた｡