未治療の進行性または転移性腎細胞癌患者において､ テムシロリムス投与およびインターフェロンα (IFN-α) とテムシロリムス併用療法の効果を､ IFN-α単独投与を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験の結果より､ テムシロリムス単独投与の全生存期間 (OS) に対する有益性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-8. PMID: 17538086

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第Ⅲ相試験の概要

対象

未治療の進行性または転移性腎細胞癌患者

方法

626例を以下の3群に1：1：1で無作為に割り付けた｡

• テムシロリムス群 (209例)

テムシロリムス25㎎を週1回投与

• IFN-α群 (207例)

IFN-αを週3回投与｡ 1週目は300万単位､ 2週目は900万単位､ 3週目は1800万単位

• テムシロリムス＋IFN-α群 (210例)

テムシロリムス15㎎を週1回投与＋IFN-αを週3回投与｡ IFN-αは1週目は300万単位､ 以降は600万単位

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS)､ 全奏効率 (ORR)､ 安全性

第Ⅲ相試験の結果

患者背景

3群間で同様であった｡

OS中央値

• テムシロリムス群 ：10.9ヵ月

(95%CI 8.6-12.7ヵ月)

• IFN-α群 ：7.3ヵ月

(95%CI 6.1-8.8ヵ月)

• テムシロリムス＋IFN-α群 ：8.4ヵ月

(95%CI 6.6-10.3ヵ月)

PFS中央値

• テムシロリムス群：3.8ヵ月

(95%CI 3.6-5.2ヵ月)

• IFN-α群：1.9ヵ月

(95%CI 1.9-2.2ヵ月)

• テムシロリムス＋IFN-α群 ：3.7ヶ月

(95%CI 2.9-4.4ヵ月)

ORR

• テムシロリムス群 ：8.6％

(95%CI 4.8-12.4%)

• IFN-α：4.8％

(95%CI 1.9-7.8%)

• テムシロリムス＋IFN-α群 ：8.1%

(95%CI 4.4-11.8%)

6か月間の病勢安定、もしくは奏効が得られた患者の割合

• テムシロリムス群：32.1%

p<0.001 (IFN-α群に対して)

• IFN-α群：15.5%
• テムシロリムス＋IFN-α群：28.1%

p=0.002 (IFN-α群に対して)

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• テムシロリムス群：67%
• IFN-α群：78%
• テムシロリムス＋IFN-α群：87%

平均投与量

テムシロリムス群では､ 投与量の減量と投与遅延が少なかった｡

• テムシロリムス群：23.1㎎/週 (計画投与量の92%) 
• IFN-α群：3020万単位/週 (計画投与量の56%) 
• テムシロリムス＋IFN-α群：テムシロリムス10.9㎎ (計画投与量の73%) ､ IFN-α 1310万単位 (計画投与量の72%) 

著者らの結論

未治療の進行性または転移性腎細胞癌患者において､ テムシロリムス投与はIFN-α投与と比較し､ OSを改善したが､ IFN-αとテムシロリムスを併用してもOSは改善しないことが示された｡