非転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において､ ダロルタミドの効果を､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相比較試験ARAMISの結果より､ 無転移生存期間 (MFS) に対する有益性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13):1235-1246.PMID: 30763142

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ARAMIS試験の概要

対象

非転移性去勢抵抗性前立腺癌患者 (ベースラインのPSAが2ng/mL以上､ PSA倍加時間 (PSADT) が10ヵ月以下)

方法

1,509例を以下の2群に2：1で割り付けた｡

• ダロルタミド群 (955例）

ダロルタミド600㎎を1日2回投与

• プラセボ群 (554例)

プラセボを1日2回投与

評価項目

主要評価項目

• 無転移生存期間 (MFS)

副次評価項目

• 全生存期間 (OS) 
• 疼痛増悪までの期間
• 化学療法の初回開始までの期間
• 症候性骨関連事象 (SSE) 発現までの期間

ARAMIS試験の結果

患者背景

両群で同様であった｡

MFS中央値

• ダロルタミド群：40.4ヵ月

(95%CI 34.3ヵ月-未到達)

• プラセボ群：18.4ヵ月

(95%CI 15.5-22.3ヵ月)

HR 0.41 (95％CI 0.34-0.50)､ p<0.001

OS中央値

• ダロルタミド群：未到達

(95%CI 44.5ヵ月-未到達)

• プラセボ群：未到達

(95%CI 未到達-未到達)

HR 0.71 (95％CI 0.50-0.99)､ p=0.045

疼痛増悪までの期間 (中央値)

• ダロルタミド群：40.3ヵ月
• プラセボ群：25.4ヵ月

HR 0.65 (95％CI 0.53-0.79)､ p<0.001

化学療法の初回開始までの期間 (中央値)

• ダロルタミド群：未到達
• プラセボ群：38.2ヵ月

HR 0.43 (95％CI 0.31-0.60)､ p<0.001

SSE発現までの期間

両群とも未到達

HR 0.43 (95％CI 0.22-0.84)､ p=0.01

PFS中央値

• ダロルタミド群：36.8ヵ月

(95%CI 32.9ヵ月-未到達)

• プラセボ群：14.8ヵ月

(95%CI 11.8-18.4ヵ月)

HR 0.38 (95％CI 0.32-0.45)､ p<0.001

PSA値増悪までの期間 (中央値)

• ダロルタミド群：33.2ヵ月

(95%CI 25.9ヵ月-未到達)

• プラセボ群：7.3ヵ月

(95%CI 3.9-7.4ヵ月)

HR 0.13 (95％CI 0.11-0.16)､ p<0.001

前立腺癌関連の侵襲的治療開始までの期間

両群とも未到達

HR 0.39 (95％CI 0.25-0.61)､ p<0.001

抗腫瘍薬による後治療開始までの期間

両群とも未到達

HR 0.33 (95％CI 0.23-0.47)､ p<0.001

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• ダロルタミド群：24.7%
• プラセボ群：19.5%

有害事象により投与を中止した患者は､ ダロルタミドで8.9％､ プラセボ群で8.7％であった｡

著者らの結論

非転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において､ ダロルタミド群はプラセボ群と比較し､ MFSが有意に長いことが示された。