Wakeleeらは､ 切除可能な早期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 術前・術後の抗PD-1抗体ペムブロリズマブ投与の有効性および安全性を二重盲検第Ⅲ相無作為化比較試験で検討｡ その結果､ 術前､ 術後にペムブロリズマブを投与した群は､ 術前化学療法のみの手術群に比べ､ 無イベント生存期間 (EFS)､ 主要病理学的奏効､ 病理学的完全奏効 (pCR) を有意に改善することが明らかとなった｡ 本研究の結果は今年の米国臨床腫瘍学会(ASCO 2023)で発表され、同時にNEJM誌において発表された｡ 

📘原著論文

Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 3. PMID: 37272513

👨‍⚕️監修医師のコメント

KEYNOTEシリーズ研究です｡ OS含めて長期アウトカム結果が期待されます｡

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NSCLC術前＋術後でのペムブロリズマブが奏効：KEYNOTE-671

背景

切除可能なNSCLC患者において､ 免疫チェックポイント阻害による術前・術後の周術期アプローチが､ 単独アプローチを上回る可能性がある｡

研究デザイン

対象

切除可能なNSCLC患者

介入

患者を以下の群に割り付け

• ペムブロリズマブ群：397例
• プラセボ群：400例

切除可能なII期､ IIIA期､ またはIIIB期 (N2期) のNSCLCの参加者を､ 術前にペムブロリズマブ (200mg) またはプラセボを3週間に1回投与する群に1：1の割合で割り付けた｡

それぞれシスプラチンベースの化学療法を4サイクル行った後手術をし､ 術後にペムブロリズマブ (200mg) またはプラセボを3週間に1回､ 最大13サイクルまで投与した｡

主要評価項目

EFSと全生存期間 (OS)

副次評価項目

主要病理学的奏効､ pCR､ 安全性

研究結果

主要評価項目

24カ月時点のEFS

• ペムブロリズマブ群：62.4％
• プラセボ群：40.6％

進行､ 再発､ 死亡のHR 0.58､ 95％CI 0.46-0.72､ P<0.001

24カ月時点の推定OS

• ペムブロリズマブ群：80.9％
• プラセボ群：77.6％

P=0.02､ 有意基準を満たさなかった。

副次評価項目

主要病理学的奏効

• ペムブロリズマブ群：30.2％
• プラセボ群：11.0％

差：19.2％ポイント､ 95％CI 13.9-24.7､ P＜0.0001､ 閾値のP＝0.0001

pCR

• ペムブロリズマブ群：18.1％
• プラセボ群：4.0％

差：14.2％ポイント､ 95％CI 10.1-18.7､ P＜0.0001､ 閾値のP＝0.0001

安全性評価

グレード3以上の治療関連有害事象

• ペムブロリズマブ群：44.9％
• プラセボ群：37.3％

グレード5の有害事象

• ペムブロリズマブ群：1.0％
• プラセボ群：0.8％

結論

切除可能な早期NSCLC患者において､ 術前のペムブロリズマブ投与＋化学療法後の手術および術後のペムブロリズマブ投与は､ 術前化学療法単独後の手術と比較して､ EFS､ 主要病理学的奏効､ pCRを有意に改善した｡ この解析では､ OSに群間で有意差は認められなかった｡