【ROSELLA】プラチナ抵抗性卵巣癌､ relacorilant+nab-PTXでPFS･OS改善

プラチナ抵抗性卵巣癌に対する経口の選択的グルココルチコイド受容体 (GR) 拮抗薬relacorilant+nab-パクリタキセル (PTX) 併用療法の有効性を､ nab-PTX単剤療法を対照に検証した第Ⅲ相オープンラベル無作為化比較試験ROSELLAの中間解析結果より､ PFSおよびOSが有意に改善した｡ 米･University of Pittsburgh School of MedicineのAlexander Olawaiye氏が発表した｡同詳細はLancet.2025年6月2日オンライン版に同時掲載された¹⁾。

背景

第Ⅱ相でrelacorilant+nab-PTXはPFS改善

プラチナ抵抗性卵巣癌はOS中央値が約1年と予後不良であり､新たな治療法が求められている²⁾｡卵巣癌で発現がみられるGRは化学療法への感受性を低下させ､予後不良の指標とされる｡ relacorilantはGRシグナルを遮断することで化学療法への感受性を回復させる効果が期待されており､第Ⅱ相無作為化比較試験ROSELLAではnab-PTXとの併用で無増悪生存期間 (PFS) の改善が示された³⁾｡今回の第Ⅲ相試験では､より大規模な検証でのPFSの最新解析結果､および全生存期間 (OS) の中間解析結果が報告された｡

試験の概要

対象はプラチナ抵抗性の卵巣癌

対象は､プラチナ系製剤の最終投与から6ヵ月以内に病勢進行を認め､ 1-3ラインの前治療歴 (ベバシズマブ治療歴は必須) のある卵巣癌､卵管癌､腹膜癌患者だった｡

nab-PTX±relacorilantを比較評価

381例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

relacorilant併用群 : 188例

relacorilant150mgをnab-パクリタキセルの投与前日､投与日､投与翌日に投与+nab-パクリタキセル80mg/m²を1,8,15日目に28日サイクルで投与

単剤群 : 193例

nab-パクリタキセル100mg/m²を1,8,15日目に28日サイクルで投与

主要評価項目はPFSとOS

主要評価項目は盲検独立中央審査 (BICR) によるRECISTv1.1に基づくPFSと全生存期間 (OS) だった｡副次的評価項目は担当医評価によるPFSなどだった｡

試験の結果

患者背景は両群で同様

年齢中央値､人種､BRCA変異割合などの患者背景は両群間で概ねバランスが取れていた｡

プラチナ製剤による1次治療で病勢進行した割合はrelacorilant併用群が6.9％､単剤群が6.7％だった｡ relacorilant併用群/単剤群のタキサン投与歴のある患者割合は99.5%/99.5%､リポソーム化ドキソルビシンは64.4%/64.8%､ PARP阻害薬は60.6％/62.2％だった｡

増悪･死亡リスクが30%低減

PFS (BICR評価) 中央値*は､単剤群の5.52ヵ月(95%CI 3.94-5.88ヵ月)と比較し､ relacorilant併用群では6.54ヵ月(同 5.55-7.43ヵ月)と有意に改善した(HR 0.70 [同 0.54-0.91]､ p=0.0076)｡ 6ヵ月､ 12ヵ月時のPFS率は､ relacorilant併用群/単剤群で52%/42%､ 25%/13%だった｡担当医評価によるPFSも同様にrelacorilant併用群で有意に改善した(HR 0.71､ p=0.0030)｡

*データカットオフ2025年2月24日､追跡期間中央値9.0ヵ月

OS中央値は､単剤群の11.50ヵ月(同 10.02-13.57ヵ月)に比べて､ relacorilant併用群では15.97ヵ月(同 13.47ヵ月-NR)と有意な改善が見られた(HR 0.69 [同 0.52-0.92]､ p=0.0121)｡ 12ヵ月OS率はrelacorilant併用群/単剤群で60%/49%だった｡

PFS･OSのサブグループ解析の結果､前治療のレジメン数やPARP阻害薬の投与歴､腫瘍の大きさに関わらず､事前に規定されたほぼ全てのサブグループにおいて､ relacorilant併用群の単剤群に対する優位性が一貫して認められた｡

ORR､ CBRも有意に改善

ORRはrelacorilant併用群が36.9%､単剤群が30.1%と6.8%㌽の改善を認め(p=0.17)､ CBRはそれぞれ51.1%､ 38.9%と12.2%㌽改善した(p=0.016)｡

腹水発症率･腹水穿刺率が減少

腹水の発症率は単剤群の11%(≧Grade3は5%)に比べ､ relacorilant併用群で5%(≧Grade3は3%)と少なかった｡また腹水穿刺の施行率もrelacorilant併用群で少なかった (7.4% vs 13.2%)｡

新たな安全性シグナルは検出されず

relacorilant併用群/単剤群のGrade3以上の治療中に出現した有害事象 (TEAE) の発現割合は74.5%/59.5%で､重篤な有害事象 (AE) は35.1%/23.7%だった｡主なGrade3以上のAEは､好中球減少(relacorilant併用群44%/単剤群25%)､貧血(18%/8%)だった｡