1次治療後に進行した胃または食道胃接合部腺癌患者において､ ラムシルマブ＋パクリタキセルの併用療法の効果を､ プラセボ＋パクリタキセルを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験RAINBOWの結果より､ 全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. PMID: 25240821

関連レジメン

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RAINBOW試験の概要

対象

• 白金製剤＋フッ化ピリミジン系製剤による1次治療中または最終投与から4ヵ月以内に病勢進行が認められた､ 転移性または切除不能な局所進行胃/食道胃接合部腺癌患者
• 18歳以上､ ECOG PS0~1

方法

665例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• ラムシルマブ群 (330例)

ラムシルマブ8mg/kg day1,15＋パクリタキセル80mg/m²⁾ day1,8,15を28日毎に投与

• プラセボ群 (335例)

プラセボ day1,15＋パクリタキセル80mg/m² day1,8,15を28日毎に投与

評価項目

主要評価項目：OS

副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 奏効率 (ORR) ､ 病勢コントロール率 (DCR) ､ 安全性

RAINBOW試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値は61歳､ 男性は69~73%､ アジア人は33~36%

治療状況

• 治療期間中央値は､ ラムシルマブ群で18.0週､ プラセボ群で12.0週であった｡
• ラムシルマブ群の5％でラムシルマブの減量を行い､ プラセボ群の1％未満でプラセボの減量が行われた｡
• パクリタキセルの減量は､ ラムシルマブ群では24％､ プラセボ群では7％に認められた｡

追跡期間中央値

7.9ヵ月

OS中央値

• ラムシルマブ群：9.6ヵ月

(95%CI 8.5-10.8ヵ月)

• プラセボ群：7.4ヵ月

(95%CI 6.3-8.4ヵ月)

HR 0.807 (95％CI 0.678-0.962)､ p=0.017

OS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時)

• ラムシルマブ群：72%､ 40%
• プラセボ群：57%､ 30%

OSの多変量解析

多変量解析により､ 生存率改善に寄与する下記の7つの因子が同定された｡

• ECOG PS0
• 体重減少10%未満
• 転移部位は2箇所まで
• 腹水なし
• 腫瘍が高分化または中分化
• 胃切除の既往

PFS中央値

• ラムシルマブ群：4.4ヵ月

(95%CI 4.2-5.3ヵ月)

• プラセボ群：2.9ヵ月

(95%CI 2.8-3.0ヵ月)

HR 0.635 (95％CI 0.536-0.752)､ p<0.0001

PFS率 (6ヵ月時､ 9ヵ月時)

• ラムシルマブ群：36%､ 22%
• プラセボ群：17%､ 10%

ORR

• ラムシルマブ群：28％

(95%CI 23-33%)

• プラセボ群：16%

(95%CI 13-20%)

 p=0.0001

病勢コントロール率

• ラムシルマブ群：80％

(95%CI 75-84%)

• プラセボ群：64%

(95%CI 58-69%)

p<0.0001

奏効期間 (中央値)

• ラムシルマブ群：4.4ヵ月
• プラセボ群：2.8ヵ月

有害事象 (AE)

• AEにより治療を中止した患者は､ ラムシルマブ群12％､ プラセボ群11％であった｡
• Grade3-4の好中球減少症の発現率は､ ラムシルマブ群 (41%) の方がプラセボ群 (19%) より高かったが､ Grade3以上の発熱性好中球減少症の発生率は両群で同程度であった (それぞれ3%､ 2%) ｡

治療関連AE (Grade3､ 4､ 5) の発現率

• ラムシルマブ群：47%、22%、12%
• プラセボ群：39%、8%、16%

著者らの結論

1次治療後に進行した胃または食道胃接合部腺癌患者において､ ラムシルマブ＋パクリタキセルの併用療法は､ プラセボ＋パクリタキセルと比較してOSを有意に延長することが示された｡