高頻度マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) またはミスマッチ修復機構欠損 (dMMR)の未治療転移大腸癌 (mCRC) に対する抗PD-1抗体ニボルマブ (NIVO)+抗CTLA-4抗体イピリムマブ (IPI) 併用療法の有効性および安全性を､ NIVO単剤療法を対照に評価した第Ⅲ相無作為化比較試験CheckMate 8HWのアジア人･日本人サブグループ解析の結果から､ 全集団と同様のPFSベネフィットが認められ､ 新たな安全性シグナルも検出されなかった｡ 国立がん研究センター東病院副院長/医薬品開発推進部門長/国際臨床腫瘍科長の吉野孝之氏が発表した｡  

背景

主要評価項目を達成したCM8HW試験のサブグループ解析結果が報告

既報である第Ⅲ相CheckMate 8HW試験の主解析では､ 主要評価項目の1つである1次治療でのNIVO+IPI群と担当医選択の化学療法群との比較によるPFS*においてNIVO+IPI群の有意な改善 (HR 0.21 [95%CI 0.13-0.35]､ p<0.0001) が示され､ かつもう1つの主要評価項目である全治療ラインにおけるNIVO+IPI群とNIVO単剤群との比較によるPFS*でもNIVO+IPIの有意な改善が示された (HR 0.62 [95%CI 0.48-0.81]､ p=0.0003)｡

＊盲検下独立中央判定 (BICR)

対象と方法

免疫療法歴のないMSI-H/dMMRのmCRC患者839例が以下の3群に2 : 2 : 1で割り付けられた｡

NIVO+IPI群 : 354例(NIVO240mg+IPI1mg/kgを3週毎4回→NIVO480mgを4週毎)

NIVO群 : 353例(NIVO240mgを2週毎6回→NIVO480mgを4週毎)

化学療法群 : 132例(mFOLFOX6またはFOLFIRI ± ベバシズマブまたはセツキシマブ)

今回は2024年9月をカットオフ日とする追跡期間中央値47.0ヵ月の全治療ラインにおけるNIVO+IPI群とNIVO単剤群との比較によるPFSの成績について､ アジア人および日本人のサブグループ解析の結果が報告された｡

主解析の結果を確認する

ASCO GI 2025 HOKUTO編集部レポート

試験の結果

NIVO+IPI vs NIVO単剤 : 全治療ラインにおけるmPFSは日本人でも改善傾向

全治療ラインにおけるPFS中央値(95%CI)は､ 以下のとおりであった｡

全集団

• NIVO+IPI群(296例) : NE (53.8ヵ月-NE)
• NIVO群(286例) : 39.3ヵ月(22.1ヵ月-NE)

HR 0.62(95%CI 0.48-0.81)､ p=0.0003

アジア人

• NIVO+IPI群(23例) : NE (38.1ヵ月-NE)
• NIVO群(29例) : 18.5ヵ月(18.2ヵ月-NE)

HR 0.41(95%CI 0.12-1.34)

日本人

• NIVO+IPI群(17例) : NE (38.3ヵ月-NE)
• NIVO群(21例) : 18.46ヵ月(7.43ヵ月-NE)

HR 0.38(95%CI 0.10-1.42)

ORRも数値的に改善

全治療ラインにおける客観的奏効率 (ORR) はNIVO+IPI群､ NIVO群でそれぞれ､ 全集団では71%､ 58%､ アジア人では87%､ 72%､ 日本人では88%､ 71%だった｡

新たな安全性シグナルは検出されず

主解析と同様､ NIVO+IPIにおいて新たな安全性シグナルは検出されなかった｡ 治療関連有害事象 (TRAE) の発現率は､ アジア人サブグループのNIVO+IPI群で89%､ NIVO群で79%､ 日本人サブグループでそれぞれ89%､ 72%であった｡ 内分泌障害の発現率は､ 全集団よりもアジア人サブグループおよび日本人サブグループでやや高い傾向にあった｡

結論

アジア･日本人でもPFSベネフィットを確認､ ただし慎重な解釈を

吉野氏は ｢アジア人および日本人においても､ MSI-H/dMMR mCRCに対するニボルマブ+イピリムマブ併用療法のPFSベネフィットが確認された｡ ただし本解析は探索的解析であり症例数も少ないため､ 慎重な解釈が必要である｣ と報告した｡