未治療の転移性膵癌において､ modified FOLFIRINOXレジメン (mFOLFIRINOX) の効果を検証した単群コホートの第II相試験の結果より､ mFOLFIRINOXレジメンは､ 予防的G-CSFを使用せず､ 有効性を維持したまま安全性を改善させることが示された｡

原著論文

▼解析結果

A phase II study of modified FOLFIRINOX for chemotherapy-naïve patients with metastatic pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jun;81(6):1017-1023. PMID: 29633005

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第Ⅱ相試験の概要

対象

未治療の転移性膵癌

方法

• 69例を2週毎のmFOLFIRINOXレジメンで治療した｡

オキサリプラチン85mg/m²＋ロイコボリン200mg/m²＋イリノテカン150mg/m²＋フルオロウラシル2400mg/m²⁾ (46時間かけて持続静注)

フルオロウラシルのボーラス投与は省略

• 全例に嘔吐予防としてパロノセトロン､ アプレピタント､ デキサメタゾンが定期的に投与された｡
• 一次予防としてG-CSFの投与は行わなかった｡

評価項目

• 主要評価項目：全生存期間 (OS) ､ Grade3以上の好中球減少症の発生率
• 副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 奏効率 (ORR､ 病勢コントロール率) ､ 安全性

第Ⅱ相試験の結果

患者背景

• 年齢中央値：62.6歳
• PS 0：68.1%
• 腫瘍の原発部位が膵頭部：44.9%

治療について

• 治療サイクル数の中央値は8サイクル
• 投与量の減量と治療の遅延が発生したのは､ 79.7％｡ 減量および治療遅延の原因として最も頻度が高かったのは､ 好中球減少症であった｡
• 治療中止の主な理由は､ 病勢進行 (67.7％) と有害事象 (20％) であった｡

OS中央値

11.2ヵ月

(95%CI 9.0ヵ月-)

OS率 (1年時)

48.1%

(95%CI 36.1-60.1%)

PFS中央値

5.5ヵ月

(95%CI 4.1-6.7ヵ月)

PFS率 (1年時)

21％

(95%CI 11.2-30.7%)

ORR

37.7％

(95%CI 26.3-50.2%)

病勢コントロール率

78.3％

(95%CI 66.7-87.3%)

ORRと病勢コントロール率は､ FOLFIRINOX治療を受けたヒストリカルコントロール群の患者の奏効率と有意差はなかった｡ 

奏効期間 (中央値)

167日

有害事象 (AE)

• Grade3-4のAEは71％に発現した｡ 主なGrade3-4の血液学的毒性は好中球減少症 (47.8％) ､ 白血球減少症 (29％) ､ 貧血 (4.3％) であった｡
• 発熱性好中球減少症の発生率は8.7％であった｡ Grade3-4の好中球減少症 (47.8 vs 77.8%) および発熱性好中球減少症 (8.7 vs 22.2%) の発生率は､ 標準的なFOLFIRINOXレジメンで治療された日本の歴史的試験と比較して､ mFOLFIRINOXレジメンで有意に減少した｡ 
• G-CSFが投与された患者は18％のみであった｡

Grade3-4の主な非血液毒性

食欲不振 (15.9％) ､ 下痢 (10.1％) ､ 疲労 (4.3％) ､ 悪心 (8.7％) ､ 胆管炎 (8.7％) ､ 血栓塞栓症 (4.1％) ､ 末梢神経障害 (5.8％) 

著者らの結論

未治療の転移性膵癌においてmFOLFIRINOXレジメンは､ 予防的G-CSFを使用せずに､ 有効性を維持したまま､ 安全性を改善することが示された｡