Latourらは､ 発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の患者を対象に､ 経口B因子阻害薬iptacopanの有効性を2件の第Ⅲ相試験で検討した｡ その結果､ iptacopanはPNH患者において､ 血液学的転帰と臨床転帰を改善した｡ 本研究は､ NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Oral iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):994-1008. PMID: 38477987

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

NEJMは新しい形をどんどんと発信しています｡ スポンサーが同じで介入薬が同じ､ ただ全くデザインが異なる2つの試験をまとめて1つの論文で報告しています｡ ですので15ページの長編作品です｡ 2つの研究ともに試験デザイン上のlimitationが強いため､ 2つ合わせて少しパワーアップした形にはなっています｡

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ファーストインクラスの経口B因子阻害薬

抗C5抗体療法を受けているPNH患者や､ 補体阻害薬による治療歴のないPNH患者では､ 溶血性貧血の持続と経口治療薬の不足が課題となっている｡ ファーストインクラスの経口B因子阻害薬であるiptacopanは､ これらの患者のヘモグロビン値を改善する可能性があること示されている｡

RCTと単群の2件の試験で評価

ヘモグロビン値10g/dL未満の患者が対象

ヘモグロビン値が10g/dL未満のPNH患者を対象とした 2件の第Ⅲ相試験で､ 24週間のiptacopan単剤療法を評価した｡

試験1 : 無作為化比較試験

抗C5抗体療法を受けていた患者を､ 以下の群に割り付けた｡

• iptacopan群
• 抗C5抗体療法群

試験2 : 単群試験

補体阻害薬による治療歴がなく、乳酸脱水素酵素 (LDH) が正常値上限の1.5倍超の患者にiptacopanを投与した｡

無輸血でのヘモグロビン値上昇で評価

主要評価価項目 (試験1)

• 赤血球輸血なしでヘモグロビン値がベースラインから2g/dL以上上昇すること
• 赤血球輸血なしでヘモグロビン値が12g/dL以上であること

主要評価項目 (試験2)

赤血球輸血なしでヘモグロビン値がベースラインから2g/dL以上上昇すること

2試験ともにiptacopanが有効

試験1 : iptacopan群で主要評価を改善

赤血球輸血なしでヘモグロビン値がベースラインから2g/dL以上上昇

• iptacopan群 : 60例中51例
• 抗C5抗体療法継続群 : NR

赤血球輸血なしでヘモグロビン値が12g/dL以上

• iptacopan群 : 60例中42例
• 抗C5抗体療法継続群 : NR

試験2 : iptacopan群で主要評価を改善

赤血球輸血なしでヘモグロビン値がベースラインから2g/dL以上上昇

iptacopan群 : 33例中31例

無輸血患者の割合もiptacopan群で多い

• 試験1ではiptacopan群62例中59例､ 抗C5 抗体療法継続群35例中14例が輸血を受けなかった｡
• 試験2では輸血を受けた患者はいなかった｡

疲労軽減や網赤血球､ ビリルビンの低下も確認

iptacopanの投与によりヘモグロビン上昇､ 疲労軽減､ 網赤血球とビリルビンの低下がみられ､ LDHの平均値も正常上限の1.5倍未満となった｡

最も頻度の高い有害事象は頭痛

iptacopanによる有害事象でもっとも頻度が高かったのは頭痛であった｡

抗C5抗体療法に対し優越性を示す

著者らは､ ｢抗C5抗体療法を受けていて貧血が持続しているPNH患者と補体阻害薬による治療歴のないPNH患者において､ iptacopan投与は血液学的および臨床的転帰を改善した｡ 抗C5抗体療法を受けている患者では､ iptacopanは抗C5抗体療法に対し優越性を示した｣ と報告している｡