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6ヶ月前
【Gastroenterology】GLP-1受容体作動薬が2型糖尿病の肝細胞癌リスク低下に関連
Wangらは2型糖尿病患者を対象に､ グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体作動薬の投与と肝細胞癌発症率および肝代償不全イベントとの関連性について､ 後ろ向きコホート研究で検討した｡ その結果､ GLP-1受容体作動薬は他の糖尿病治療薬と比較して､ 肝細胞癌および肝代償不全イベントの発症リスクを低下させることが示された｡ 本研究はGastroenterologyにおいて発表された｡
📘原著論文
👨⚕HOKUTO監修医コメント
本研究結果をどのように受け取るのかは読み手が試されるようなところもあります｡ 本文のlimitationには因果関係を推論することはできない｡ 加えて､ GLP-1受容体作動薬が肝細胞癌にどのような影響を及ぼすのか､ その根本的なメカニズムを直接的に検討することはできなかった､ と記載されています｡
🔢関連コンテンツ
~NAFLD/NASHの管理を追加記載~
肝細胞癌の肝予備能評価
肝機能障害の重症度分類
GLP-1受容体作動薬の多面的効果に期待
GLP-1受容体作動薬は2型糖尿病の治療薬として米食品医薬品局 (FDA) に承認されており､ 肝細胞癌の危険因子を減少させる多面的効果が期待されている｡
189万例をコホート研究で検証
対象
肝細胞癌の診断歴がなく､ 2013年1月~2019年2月に､ GLP-1受容体作動薬およびその他の糖尿病治療薬 (インスリン､ メトホルミン､ SU薬､ チアゾリジン薬､ DPP4阻害薬､ SGLT2阻害薬の6種類) を処方された2型糖尿病患者 : 189万20例
方法
GLP-1受容体作動薬を処方された症例とその他の糖尿病治療薬を処方された症例のコホート間で､ 肝細胞癌の発症および肝代償不全イベントを比較した｡
主要評価項目
5年間の追跡期間中における肝細胞癌の発症 (初回診断)
副次評価項目
肝代償不全イベント (腹水､ 特発性細菌性腹膜炎､ 肝性脳症､ 食道静脈瘤) の発生
肝細胞癌リスクが有意に低下
患者背景
平均年齢 : 54歳
GLP-1受容体作動薬を処方され､ インスリンを使用していない患者は､ インスリンを使用しGLP-1受容体作動薬を使用していない患者と比較して､
- 若年
- 女性
- 白人
- 肥満および代謝機能不全に関連した脂肪性肝疾患 (MASLD)
の割合が多かった｡
主要評価項目
GLP-1受容体作動薬コホートは､ インスリンコホート､ スルホニル尿素コホートと比較して､ 肝細胞癌発症リスクが有意に低下していた｡
- vs インスリンコホート : HR 0.20
(95%CI 0.14-0.31)
- vs スルホニル尿素コホート : HR 0.78
(同0.65-0.93)
メトホルミン､ DPP4阻害薬､ SGLT阻害薬､ チアゾリジン薬のコホートとの間に有意差はなかった｡
副次評価項目
GLP-1受容体作動薬コホートの肝細胞癌および肝代償不全イベントのリスクは､ 肥満や喫煙･飲酒の有無にかかわらず､ インスリンコホートより有意に低かった｡
肝疾患･肥満の有無との関連
肝疾患 (MASLD､ MASH､ 肝線維症､ 肝硬変) のない患者において､ インスリンコホートと比較したGLP-1受容体作動薬コホートにおける肝細胞癌リスクは､ より強い改善が認められた｡
HR 0.18 (95%CI 0.11-0.31)
GLP-1受容体作動薬と肝細胞癌および肝代償不全イベントとの関連性は､ 肥満や飲酒､ 喫煙の有無にかかわらず同様にインスリンコホートに比べて低く､ その効果は体重減少とは無関係であることが示唆された｡
他の糖尿病治療薬との併用による影響
GLP-1受容体作動薬とインスリンを併用した場合､ GLP-1受容体作動薬単剤療法と比べて肝細胞癌のリスクが上昇した｡
HR 3.36 (95％CI 2.22-5.10)
他の糖尿病治療薬に比べ、肝疾患発症リスクを低減
Wangらは「2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬の投与は､ 他の糖尿病治療薬と比較して､ 肝細胞癌および肝代償不全の発症リスクの低下に関連がある」と結論付けている｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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