Mortierらは､ 再発局所進行性または転移性のメルケル細胞癌 (MCC) を対象に､ 1次治療における抗PD-1抗体ペムブロリズマブの有効性および安全性について､ 第III相非盲検単群試験KEYNOTE-913で検証した｡ その結果､ ペムブロリズマブは持続的な抗腫瘍活性および有望なOSの成績を示し､ 安全性は管理可能であった｡ 本研究はAm J Clin Dermatolにおいて発表された｡ 

📘原著論文

Pembrolizumab for the First-Line Treatment of Recurrent Locally Advanced or Metastatic Merkel Cell Carcinoma: Results from the Single-Arm, Open-Label, Phase III KEYNOTE-913 Study. Am J Clin Dermatol. 2024 Nov;25(6):987-996. Epub 2024 Oct 8. PMID: 39377880.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Single-Armということが､ 本研究のlimitationです｡ なお､ 本邦において､ ペムブロリズマブはメルケル細胞癌への適応はなく､ 遺伝子パネル検査を実施し ｢TMB-High｣ であったときのみ使用可能です｡ そのため､ 1次治療としては実質アベルマブが使用されることが多く､ 2次治療以降での使用となります｡

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メルケル細胞癌 > 進行期 二次治療以降

研究デザイン

局所進行/転移MCC55例でORRを評価

再発局所進行性または転移性のMCC55例に対し､ ペムブロリズマブ200mgを3週毎に最大35回､ 最長2年間静脈内投与した｡

主要評価項目は盲検下独立中央審査 (BICR) によるRECIST v1.1基準に基づく客観的奏効率 (ORR) だった｡ 副次評価項目は奏効期間 (DOR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性および忍容性だった｡

研究結果

ORRは49％､ 12例がCRを達成

初回投与からデータカットオフ日 (2024年2月15日) までの期間中央値50.3ヵ月におけるORRは49％ (95％CI 35-63%) で､ うち完全奏効 (CR) は12例､ 部分奏効 (PR) は15例だった｡

副次評価項目の結果は以下の通りであった｡

DOR

• DOR中央値 : 39.8ヵ月 (範囲4.8-52.5)
• 2年DOR率   : 69％

PFS

• PFS中央値 : 9.3ヵ月 (95%CI 3-26)
• 2年PFS率  : 39％

OS

• OS中央値 : 24.3ヵ月 (95％CI 12.4-NR)
• 2年OS率   : 51％

安全性は管理可能

治療関連有害事象 (TRAE) は全患者の69％に発生し､ 全患者の24％がGrade 3~5であった｡

疲労､ 掻痒症､ リパーゼ増加が最も多くみられた｡ また､ 1例が治療関連のギラン･バレー症候群で死亡した｡

結論

局所進行/転移MCCへのペムブロリズマブを支持

著者らは ｢ペムブロリズマブは､ 再発性局所進行性または転移性MCCにおいて､ 持続的な抗腫瘍効果と有望な生存率を提供し､ 安全性プロファイルも管理可能であった｡ 本研究結果は､ 同症例におけるペムブロリズマブの使用を支持するものである｣ と報告した｡