Shiraishiらは､ 進行非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者を対象に､ プラチナ製剤を含む化学療法+アテゾリズマブにベバシズマブを上乗せした際の有効性と安全性を非盲検第Ⅲ相無作為化臨床試験APPLEで検討した｡ その結果､ 進行非扁平上皮NSCLC患者に対し､ ベバシズマブを上乗せしたレジメンは無増悪生存期間 (PFS) における優位性は示されなかった｡ 本研究は､ JAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Atezolizumab and Platinum Plus Pemetrexed With or Without Bevacizumab for Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Dec 21:e235258. PMID: 38127362

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

JAMA特有のMeaningではNSCLC患者に対するAPPBの優位性は示されなかった､ とシンプルに記載がされています｡

🔢関連コンテンツ

Atezolizumab＋CDDP(CBDCA)/PEM

肺癌のTNM臨床病期分類

肺癌の病期分類 (UICC-8版)

背景

抗PD-1/PD-L1抗体と化学療法の併用は､ 転移性NSCLCに対する標準的な1次治療である｡ ベバシズマブは､ 血管内皮増殖因子を介した免疫抑制を阻害することにより､ 化学療法だけでなく抗PD-1/PD-L1抗体の有効性を高める可能性があるが､ さらなる検証が必要である｡

研究デザイン

対象

ドライバー遺伝子変異を伴わない進行非扁平上皮NSCLC患者､ またはドライバー遺伝子変異を有し､ 少なくとも1種類のチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) による治療歴のある患者 : 412例

介入

患者を以下の群に無作為に割り付けた｡

• APP群 : アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド
• APPB群 : アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブ

4サイクルの導入療法後､ アテゾリズマブ＋ペメトレキセドまたはアテゾリズマブ＋ペメトレキセド＋ベバシズマブによる維持療法を､ 病勢進行または許容できない毒性作用の発現を認めるまで､ あるいはプロトコル治療開始から2年経過するまで実施した｡

主要評価項目

BICR評価によるPFS

研究結果

有効性評価

主要評価項目

BICR評価によるPFS中央値

• APP群 : 7.7ヵ月
• APPB群 : 9.6ヵ月

HR 0.86 (95％CI 0.70-1.07)

片側層別log-rank検定のp=0.92

サブグループ解析

ドライバー遺伝子変異を有する患者におけるPFS中央値

• APP群 : 5.8ヵ月
• APPB群 : 9.7ヵ月

層別化HR 0.67 (95％CI 0.46-0.98)

安全性評価

ベバシズマブに関連する毒性作用はAPPB群において増加した｡

結論

非扁平上皮NSCLC患者に対するAPPBの優位性は示されなかった｡ しかし､ このレジメンはドライバー遺伝子変異を有する患者において､ APPと同等の忍容性を示し､ 相対的にPFSを改善した｡