Gillmore氏らは､ トランスサイレチン型 (ATTR) 心アミロイドーシス患者を対象に､ トランスサイレチン (TTR)  安定化薬acoramidisの有効性と安全性について､ 第III相二重盲検無作為化比較試験ATTRibute-CMで検討した｡ その結果､ acoramidisはプラセボに比べ､ 死亡､ 合併症､ 機能の 4 段階の階層的主要転帰を有意に改善した｡ 本研究はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Efficacy and Safety of Acoramidis in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):132-142. PMID: 38197816

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

有効性を4つの階層的解析を行って評価している点が素晴らしいです｡ 死亡､ 入院､ バイオマーカー､ 機能予後について有意差を検討しています｡ 有効とは何か？それに対する答えの出し方の1つと言えると思います｡

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Kumamoto Criteria

研究の背景

ATTR心アミロイドーシスは､ 単量体がミスフォールドされたTTRの心臓への蓄積を特徴とする｡ acoramidisは4量体TTRの解離を阻害する作用を持ち､ 生体外での測定では異なる投与間隔全体で90%を超える安定化をもたらし､ 第II相試験で有効性が確認されている｡

研究デザイン

対象

ATTR心アミロイドーシスと確定され臨床的心不全を有する18歳以上90歳未満の患者

介入

患者を2 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• acoramidis群 : 421例

acoramidis 800mgを1日2回30ヵ月間投与

• プラセボ群 : 211例

4段階の階層的主要評価項目

• 全死因死亡
• 心血管関連入院
• N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) 値のベースラインからの変化量
• 6分間歩行距離のベースラインからの変化量

Finkelstein-Schoenfeld法を用いて4段階の階層的解析を行い､ 全ての可能な組み合せの症例をペアワイズ法で比較した｡

副次評価項目

全死因死亡､ 6分間歩行距離､ カンザスシティ心筋症質問票における全体サマリーのスコア､ 血清TTR値

研究結果

4段階の階層的解析においてacoramidis群はプラセボ群よりも有意に良好な結果を認めた｡

p<0.001

ペアワイズ比較では63.7％がacoramidisを支持､ 35.9％がプラセボを支持した｡

win比 1.8(95%CI 1.4-2.2)

全死因死亡および心血管関連入院のwinとlossの合計はwin比の半分以上 (ペアワイズ比較の58%) を占め､ NT-proBNP値のペアワイズ比較のwin/loss比は23.3% vs 7.0%と最も高くなった｡

有害事象の全発現率は両群で同程度であり､ 重篤な有害事象はそれぞれ 54.6%､ 64.9%に発現した｡

結論

ATTR心アミロイドーシスにおけるacoramidisの投与は､ プラセボに比べて全死因死亡､ 心血管関連入院､ 心機能と身体機能の要素を含む4段階の階層的主要アウトカムを有意に改善した｡ 有害事象の発現割合は両群で概ね一致していた｡