大阪医科薬科大学泌尿器科分野の堤岳之らの研究グループは､ アンドロゲン受容体経路阻害薬 (ARPI) による1次治療後の転移性ホルモン感受性前立腺癌 (mHSPC) 患者を対象に､ PSA非進行下での画像進行例の頻度とその予後を後ろ向きに検証した｡ その結果､ PSA非進行･画像進行例は､ 1次治療後に去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) へ移行した患者の20.1%に認められた｡ また、同患者群では全生存期間中央値が21ヵ月で､ PSA進行群の39ヵ月に比べ､ 有意に予後不良であった (p=0.007)｡ 試験結果はProstate誌に発表された｡ 

📘原著論文

The Prognostic Significance of Radiographic Progression Without PSA Progression in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Treated With First-Line ARPI Therapy. Prostate. 2026 Mar 15. doi: 10.1002/pros.70157. Online ahead of print. PMID: 41833071

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

後ろ向き研究であり､ 画像検査の間隔が標準化されていないため､ 進行評価にバイアスが生じた可能性があります｡

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背景

PSA非上昇･画像進行は､ 前立腺癌の重要進行パターン

アンドロゲン受容体経路阻害薬 (ARPI) 時代において､ PSA上昇を伴わない画像上の進行 (radiographic progression : RP) は､ 前立腺癌の重要な進行パターンとして注目されている｡ しかし､ 転移性ホルモン感受性前立腺癌 (mHSPC) の実臨床における頻度や予後は明らかでない｡

研究デザイン

ARPI 1次治療後のmHSPCを後ろ向きに解析

ARPI (酢酸アビラテロン＋プレドニゾロン､ エンザルタミド､ またはアパルタミド) による1次治療を受けたmHSPC患者518例を後ろ向きに解析した｡ PSA進行はPCWG3基準を用いて定義し､ 患者をPSA進行群またはRP単独進行群に分類し､ 臨床転帰を比較した｡

結果

RP単独進行群ではOSが有意に不良

CRPCに移行した169例のうち､ 34例 (20.1％) がRP単独進行を経験した｡

RP単独進行群はPSA進行群と比べて､ 生化学的にはより強い治療反応を示したにもかかわらず､ OSは有意に不良であった｡

RP単独進行群 vs PSA進行群

• PSA最低値 : 0.055 vs 0.86ng/mL (p<0.001)
• PSA最低値0.2ng/mL未満の割合 : 61.8％ vs 27.4％ (p<0.001)
• OS中央値 : 21ヵ月 vs 39ヵ月 (p=0.007)

CHAARTED高ボリューム病変が危険因子

ベースライン特性について､ 両群間ではCHAARTED病勢分類のみに差があり､ 高ボリューム病変はRP単独進行群で有意に多かった (94.1％ vs 77.8％)｡

高ボリューム病変は､ RP単独進行の独立した危険因子であった (HR 10.3 [95%CI 1.20-89.3､ p＝0.034])｡

結論

PSAモニタリングには限界あり､ 定期的画像評価も重要

著者らは､ ｢RP単独進行はCRPCに移行した患者の約1/5で認められ､ PSA反応良好でも生存は有意に不良であった｡ この結果から､ PSAのみによるモニタリングの限界と､ mHSPCにおける定期的な画像評価の重要性が示された｣ と報告している｡