Jacksonらは､ 重症好酸球性喘息患者を対象に､ 抗IL-5受容体α抗体ベンラリズマブの投与による吸入コルチコステロイド (ICS) の減量可能性を多施設共同非盲検実薬対照無作為化比較試験SHAMALで検証した｡ その結果､ ベンラリズマブでコントロール良好な重症好酸球性喘息患者においては､ 毎日投与のICSを有意に減量できることが示された｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡

📘原著論文

Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet. 2023 Dec 7:S0140-6736(23)02284-5. PMID: 38071986

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Limitationの最後に although we showed the efficacy of this approach to reducing ICS dose in this population, effectiveness outcome measures were not part of the study designと書かれています｡ efficacyとeffectivenessを区別し､ 今回の対象患者以外での有効性はついては検討されていません｡

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背景

重症好酸球性喘息では､ 高用量のICSへの反応が不十分にもかかわらず､ 段階的な強化が行われる場合が多い｡ 生物学的製剤による治療が奏効する患者においてはICSの減量が推奨されているが､ 安全性を裏付けるエビデンスは限られている｡

研究デザイン

対象

重症好酸球性喘息でACQ-5スコアが1.5未満､ スクリーニング前にベンラリズマブの投与を3回以上受けていた18歳以上の患者

介入

患者を以下の群に3 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• 低減群 : 125例

ベンラリズマブ30mgを8週に1回＋ICS/ホルモテロールのMART療法について､ 中用量の維持投与＋頓用で開始し､ 低用量の維持投与､ 発作時のみICS/ホルモテロール投与の頓用へと漸減

• 参照群 : 43例

ベンラリズマブ30mgを8週に1回＋高用量ICS/ホルモテロール2噴霧1日2回＋サルブタモールの発作時頓用が投与された｡ 漸減期間は32週間で､ その後16週間を維持期間とした｡

主要評価項目

32週時点までにICS/ホルモテロール用量が低減した患者の割合

主要評価項目は低減群で評価され､ 安全性解析は試験治療群に無作為化された全患者を対象とした｡

研究結果

有効性評価

用量の低減

全体で92％ (110例) がICS/ホルモテロールの用量を低減した｡

• 中用量への低減 : 15％ (18例)
• 低用量への低減 : 17％ (20例)
• 頓用のみへの低減 : 61％ (72例) 

低減の継続

患者の96％ (113例) において48週まで低減が継続した｡

減量期間中の増悪

低減群の91％ (114例) において､ 減量期間中の増悪は確認されなかった｡

安全性評価

有害事象の発生頻度

両群で同程度であった｡

• 低減群 : 73％ (91例)
• 参照群 : 83％ (35例)

重篤な有害事象

• 低減群 : 10％ (12例)
• 参照群 : 12％ (5例)

結論

ベンラリズマブでコントロール良好な重症好酸球性喘息患者において､ ICSの毎日投与を有意に削減できることが示された｡