Huらは､ ホルモン受容体 (HR) 陽性/HER2陰性進行乳癌患者を対象に､ AKT阻害薬カピバセルチブ＋フルベストラントとプラセボ＋フルベストラントを比較した国際共同･第Ⅲ相･無作為化比較試験 (CAPItello-291) の中国人コホート､ および同一プロトコルでの拡大試験について解析した｡ その結果､ カピバセルチブは､ 中国人集団においても無増悪生存期間中央値を有意に延長した (カピバセルチブ群 : 6.9ヵ月､ プラセボ群 : 2.8ヵ月)｡ 試験結果はNat Commun誌に発表された｡ 

📘原著論文

Capivasertib plus fulvestrant in patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study extended Chinese cohort. Nat Commun. 2025 May 9;16(1):4324. PMID: 40346047

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

中国コホートではCDK4/6阻害薬の既治療率がグローバル試験より低く､ 当時の中国の治療環境を反映しているものの､ 現在の実臨床とは乖離している可能性があります｡

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カピバセルチブ

Capivasertib + Fulvestrant

ホルモン受容体陽性 / HER2陰性 > 内分泌療法 (転移･再発)

背景

国際共同第Ⅲ相試験にてカピバセルチブはPFS有意延長

ホルモン受容体陽性/HER2陰性進行乳癌患者を対象とした国際共同･第Ⅲ相･無作為化比較試験 (CAPItello-291) では､ カピバセルチブ＋フルベストラントは､ 全体集団およびPIK3CA/AKT1/PTEN変異例でプラセボ＋フルベストラントに比べ無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した｡

研究デザイン

中国人集団での探索的解析

本研究では､ 事前規定された探索的解析として､ 中国人コホート (24例) および同一プロトコルで実施された拡大試験 (110例) におけるカピバセルチブ＋フルベストラント (カピバセルチブ群) のプラセボ＋フルベストラント (プラセボ群) に対する有効性および安全性を評価した｡

結果

カピバセルチブ群でmPFS 6.9ヵ月に延長

PFS中央値は以下のとおりで、全体集団では､ カピバセルチブ群でPFS延長効果が認められた｡ また､ その効果はPIK3CA/AKT1/PTEN変異の有無にかかわらず確認された｡

全体集団

• カピバセルチブ群 : 6.9ヵ月
• プラセボ群 : 2.8ヵ月

　HR 0.51 (95%CI 0.34-0.76) 

PIK3CA/AKT1/PTEN変異例 (46例)

• カピバセルチブ群: 5.7ヵ月
• プラセボ群 : 1.9ヵ月

　HR 0.41 (95%CI 0.19-0.85) 

PIK3CA/AKT1/PTEN変異なし例 (68例)

• カピバセルチブ群 : 9.2ヵ月
• プラセボ群 : 2.7ヵ月

　HR 0.38 (95%CI 0.21-0.68) 

高頻度な有害事象は下痢と高血糖

カピバセルチブ群で最も高頻度であった有害事象は､ 下痢 (60.6%) および高血糖 (57.7%) であった｡ 有害事象により試験薬中止に至った患者は､ カピバセルチブ群で11.3%であった｡

結論

中国人コホートでもベネフィット･リスクプロファイルは良好

著者らは､ ｢中国人コホートにおいてもカピバセルチブ＋フルベストラントのベネフィット･リスクプロファイルは良好であった｡ なお､ PIK3CA/AKT1/PTEN変異を有しない患者についてはさらなる検討が必要である｣ と報告している｡