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海外ジャーナルクラブ
2日前
【NEJM】塩基編集薬VERVE-102､単回投与でLDL-C62％低下
Vafaiらは､ PCSK9を不活化させる開発中の塩基編集治療薬VERVE-102について､ ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または若年発症冠動脈疾患を有する成人を対象に､ 安全性およびPCSK9値･LDL-C値の変化を､ 第Ⅰ相･非盲検･単回漸増投与試験にて検証した｡ その結果､ 用量制限毒性は認められなかった｡ PCSK9値､ LDL-C値は用量依存的かつ持続的に低下し､ PCSK9値の低下率は､ 0.3mg/kgで51％､ 1.0mg/kgで88％､ LDL-C値の低下率は､ 0.3mg/kgで9％､ 1.0mg/kgで62％であった｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
安全性評価は､ 病状が安定した選択的な患者集団に対して､ 前投薬を行い投与後少なくとも2日間入院観察する条件下で実施されており､ 実臨床への一般化には限界があります｡
関連コンテンツ
米国心臓病学会 (ACC) /米国心臓協会 (AHA)
N Engl J Med. 2026 Jan 8;394(2):117-127.
J Am Coll Cardiol. 2025 Jun 3;85(21):1996-2007.
背景
PCSK9を不活化するVERVE-102
PCSK9機能喪失型変異を有する者では､ 同様の変異を有しない者と比べて､ LDL-C値が低く､ 動脈硬化性心血管疾患イベントも少ない｡
VERVE-102は､ 肝臓のPCSK9を持続的に不活化することを目的として設計され､ 開発中の塩基編集治療薬である｡
研究デザイン
安全性およびPCSK9値･LDL-C値の変化を評価
本研究は､ 第Ⅰ相･非盲検･単回漸増投与試験であり､ ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または若年発症冠動脈疾患を有する成人を対象とした｡
VERVE-102を6用量 (総RNA量0.3~1.0mg/kg体重) いずれかで単回静脈内投与し､ 安全性､ 血中PCSK9蛋白濃度およびLDL-C値の変化を評価した｡
結果
用量制限毒性は認められず
全体で計35例がVERVE-102の投与を受け､ 少なくとも28日間の追跡を受けた｡
用量制限毒性は認められなかった｡
軽度から中等度の輸液関連反応および一過性のALT値上昇が確認された｡ 胃食道逆流症を有する1例で､ 誤嚥性肺炎が発現した｡
PCSK9値･LDL-C値は用量依存的に低下
PCSK9値､ LDL-C値は用量依存的に減少し､ その低下効果は､ 15人の患者では1年間の追跡期間中に持続的に認められた｡
PCSK9値の低下率
- 0.3mg/kg : 51％
- 1.0mg/kg : 88％
LDL-C値の低下率
- 0.3mg/kg : 9％
- 1.0mg/kg : 62％ (絶対低下量78mg/dL)
結論
PCSK9値･LDL-C値は用量依存的かつ持続的に低下
著者らは､ ｢VERVE-102単回投与により､ PCSK9値およびLDL-C値は用量依存的かつ持続的に低下した｣ と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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