Rhaらは､ HER2陰性の胃癌または食道胃接合部腺癌の1次治療を対象に､ ペムブロリズマブ＋化学療法 (ペムブロリズマブ群) とプラセボ＋化学療法 (プラセボ群) を比較した第Ⅲ相無作為化比較試験KEYNOTE-859について､ 追跡期間中央値54.8ヵ月時点の解析を行った｡ その結果､ OS中央値はプラセボ群と比べてペムブロリズマブ群で延長し､ 特にPD-L1 CPS 10以上の集団で､ より大きなOSベネフィットが示された｡  試験結果はESMO Open誌に発表された｡

📘原著論文

Pembrolizumab plus chemotherapy as first-line therapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: 4.5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-859 study. ESMO Open. 2026;11(10):108536. PMID: 42748509 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748509/

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

胃食道接合部腺癌など一部のサブグループでは症例数が少なく､ 結果の精度に限界があります｡

関連コンテンツ

💊CAPOX＋Pembrolizumab

💊FP + Pembro

胃癌 > 1次治療

📖【Lancet Oncol】HER2陰性の未治療胃癌へのペムブロリズマブ併用でOS改善 : KN-859

海外ジャーナルクラブ : Lancet Oncol. 2023;24(11):1181-1195

背景

4.5年追跡時点の長期成績を報告

KEYNOTE-859は､ 未治療の局所進行または転移性でHER2陰性の胃癌または食道胃接合部腺癌の患者を対象とした多施設共同､ 二重盲検､ 第Ⅲ相無作為化比較試験である｡ 同試験では､ PD-L1発現状態を問わず､ プラセボ + 化学療法と比較してペムブロリズマブ + 化学療法の良好なベネフィット･リスクプロファイルが示されたことが2023年に報告されている｡  本報告では､ 同試験の追跡期間中央値4.5年時点のアウトカムの解析結果が示された｡

研究デザイン

HER2陰性胃･食道胃接合部腺癌1,579例を1:1に無作為化

対象は､ 未治療の局所進行または転移性でHER2陰性の胃癌または食道胃接合部腺癌1,579例である｡ 患者は以下の2群に1:1で無作為化された｡

• ペムブロリズマブ群

化学療法に加え､ ペムブロリズマブ200mgを3週間ごとに最大35サイクルまで静脈内投与

• プラセボ群

　　　化学療法に加え､ プラセボを静脈内投与

主要評価項目はOS､ 副次評価項目は無増悪生存期間 (PFS)､ 奏効率 (ORR)､ 奏効期間 (DOR)､ 安全性であった｡ PFS､ ORR､ DORはRECIST v1.1に基づく盲検下独立中央判定 (BICR) で評価された｡データカットオフは2024年9月27日､ 追跡期間中央値は54.8ヵ月 (Q1-Q3 46.8-62.1ヵ月)であった｡

結果

mOSは12.9ヵ月､ 死亡リスクを22％減

intention-to-treat (ITT) 集団において､ OS中央値はプラセボ群の11.5ヵ月に比べてペムブロリズマブ群では12.9ヵ月と改善が示された (HR 0.78, 95%CI 0.70-0.86)｡

PD-L1 CPS≥10集団ではmOS 15.8ヵ月

PD-L1発現状況別の解析では､ OS中央値はPD-L1 CPS≥1集団でペムブロリズマブ群が13.0ヵ月､ プラセボ群が11.4ヵ月 (HR 0.74, 95%CI 0.66-0.84)､ PD-L1 CPS≥10集団でペムブロリズマブ群が15.8ヵ月､ プラセボ群が11.8ヵ月 (HR 0.64, 95%CI 0.53-0.77) であり､ 特にCPS≥10集団でペムブロリズマブによるOSの改善が大きいことが示された｡

G3/4の治療関連AE発現率は58.3%､ プラセボ群では49.3%

Grade3または4の治療関連有害事象 (AE) は､ ペムブロリズマブ群458例 (58.3%)､ プラセボ群388例 (49.3%) に発現した｡ Grade5の治療関連AEは､ それぞれ8例 (1.0%)､ 16例 (2.0%) であった｡

結論

長期追跡でもOS改善と管理可能な安全性プロファイルを維持

著者らは､ ｢長期追跡 (追跡期間中央値54.8ヵ月) の結果､ PD-L1の発現状況にかかわらず､ 1次治療としてのペムブロリズマブ＋化学療法は､ プラセボ＋化学療法と比較して有効性が高く､ 管理可能な安全性プロファイルが維持された｣ と結論付けている｡