早期非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する体幹部定位放射線治療 (SABR)に免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) を追加する有効性および安全性をSABR単独を対照に比較検証した米国におけるランダム化比較試験I-SABRにおいて､ 抗PD-1抗体ニボルマブの追加は無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した｡ 米国・MD Anderson Cancer CenterのJoe Y. Chang氏が報告した｡ 

背景と目的

早期NSCLCに対するSABRの治療成績は､ 手術施行群と比較して､ 5年時の全生存率 (OS) と無進行生存 (PFS) は差を認めないものの､ 5年時再発率は著明に高かった (17.6% vs. 8.0%) ことが報告されている (Lancet Oncol 2021; 22: 1448-1457) ｡ 一方､ 放射線療法には免疫賦活が示唆されているため､ ICIとの相乗効果が期待されている (Bernstein MB, et al. 2016) ｡ そのため今回、早期NSCLCに対するSABRへのICI併用の生存への影響を検討することとした ｡

試験の概要

対象

SABR適応のある早期 (ステージIA-IB､ IIA､ IIB) ､ または孤立性肺実質再発NSCLCで以下などを満たした156例

• 18歳以上､ ECOG PS 0-2
• 腫瘍径≦7cm
• 肺炎合併やリンパ節・遠隔転移なし
• ICIの治療歴なし

方法

SABR単独群とSARB+ICI併用群にランダム化､ 4年間観察。

SARB+ICI併用群では、ニボルマブ 480mgを4週ごとに投与した。

評価項目

• 主要評価項目：４年無病生存率 (EFS) 
• 副次評価項目：OS､ 治療毒性､ 予後因子探索

試験結果

EFS率

プロトコール遵守解析集団 (Per protocol) 

• SABR+ICI併用群：77%
• SABR単独群：53%

HR 0.38 (95%CI 0.19-0.75) ､ P＝0.0056

ITT集団におけるHRは0.42 (95%CI 0.22-0.809 ､ P=0.0080だった｡

サブグループ解析

肺癌既往の有無､ 腫瘍径 (0-2cm vs 2-5cm) ､ PD-L1発現の有無を問わず､ SABR+ICI併用群のSABR単独群に対する優位性は一貫して認められた｡ 

毒性

SABR+ICI併用群､ SABR単独群でそれぞれ､ Grade2以上の疲労を9例､ 1例､ 肺炎を2例､ 1例で認めた｡ 

Chang氏による結論

早期､ または孤立性肺実質再発NSCLCに対するSABR+ニボルマブ併用療法は、SABR単独に比べ4年間のEFSを改善し､ 毒性は忍容可能だった｡ これらの患者ではSABR+ICI併用を考慮すべきである｡