中国で実施された第Ⅲ相HARMONi-2試験の2回目の中間解析において､ PD-L1 TPS 1%以上でEGFR変異･ALK転座を有さない未治療の局所進行･転移非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する1次治療として､ 抗PD-1/VEGF二重特異性抗体ivonescimabは､ 抗PD-1抗体ペムブロリズマブと比較して全生存期間 (OS) を有意に延長した｡ 中国･Shanghai Pulmonary HospitalのCaicun Zhou氏が発表した｡ 

背景

PFSの優越性は既報､ 焦点はOSへ

ペムブロリズマブ単剤はPD-L1陽性進行NSCLCの標準治療の1つである｡ HARMONi-2試験では主要評価項目である無増悪生存期間 (PFS) でivonescimabの優越性が既に示され (中央値11.1ヵ月 vs 5.8ヵ月､ HR 0.51)､ 中国では2025年4月に本適応で承認されている｡ 今回は主要な副次評価項目であるOSの結果が報告された｡

試験の概要

化学療法を含まない1次治療の直接比較

対象は､ 全身治療歴がなく､ EGFR変異･ALK転座を有さないPD-L1 TPS 1%以上の局所進行または転移性 (Stage IIIB~IV) NSCLC患者398例｡ ivonescimab 20mg/kg Q3W群 (198例) またはペムブロリズマブ200mg Q3W群 (200例) に1 : 1で無作為に割り付けた二重盲検試験である｡ 主要評価項目は独立画像評価委員会 (IRRC) 判定によるPFS､ 主要な副次評価項目はOSとした｡

今回報告されたのは､ 死亡イベント234件時点におけるOSの2回目の中間解析 (片側α=0.0141) である｡

試験の結果

mOSは30.8ヵ月､ 死亡リスクを27%減

データカットオフは2026年8月20日､ 追跡期間中央値は36.0ヵ月だった｡

OS中央値は､ ivonescimab群で30.8ヵ月 (95%CI 25.4–37.8ヵ月)､ ペムブロリズマブ群で22.6ヵ月 (同17.8–26.5ヵ月) だった｡ ivonescimab群ではペムブロリズマブ群と比較して死亡リスクが27%有意に低減した (層別HR 0.73､ 95%CI 0.57–0.95､ p=0.009)｡ 3年OS率はそれぞれ45.0%､ 33.1%だった｡

PD-L1高発現でHR 0.58､ 低発現では0.85

記述的なサブグループ解析において､ ivonescimab群のペムブロリズマブ群に対するOSのHRは､ PD-L1 TPS 50%以上で0.58 (95%CI 0.38–0.89)､ TPS 1~49%で0.85 (95%CI 0.61–1.18) であり､ 後者では95%CIが1をまたいだ｡

組織型別のHRは､ 扁平上皮癌で0.65 (95%CI 0.45–0.95)､ 非扁平上皮癌で0.79 (95%CI 0.55–1.14) だった｡ いずれの解析にも検出力は設定されておらず､ 結果の解釈には注意を要する｡

Grade≧3のTRAEは41.6% vs 21.6%

全Gradeの治療関連有害事象 (TRAE) の発現は､ 93.4% vs 84.9%､ Grade≧3は41.6% vs 21.6%､ 重篤なTRAEは29.9% vs 21.6%だった｡ 投与中止に至ったTRAEは4.1% vs 5.0%｡ 蛋白尿 (48.2% vs 13.1%) などVEGF関連有害事象は多かったが､ 新たな安全性シグナルや出血リスクの明らかな増加は認められなかった｡

結論

中国での1次標準治療としてivonescimabを支持

発表では､ 今回の結果がivonescimabを中国におけるPD-L1陽性NSCLCの1次標準治療として支持するものと結論された｡ 現在､ PD-L1高発現の転移性NSCLCを対象とした国際共同第Ⅲ相HARMONi-7試験が進行中である｡

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