Tangらは､ オリゴ転移を有する前立腺癌患者を対象に､ 間欠的ホルモン療法に転移指向性療法 (MDT) を追加することによる腫瘍学的転帰の改善効果を第Ⅱ相ランダム化比較試験EXTENDで検討｡ その結果､ 併用療法による無増悪生存期間 (PFS) およびeugonadal(性腺機能正常) PFSの有意な改善が示された｡ 本研究はJAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Addition of Metastasis-Directed Therapy to Intermittent Hormone Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer: The EXTEND Phase 2 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol. 2023 Apr 6;e230161. PMID: 37022702

👨‍⚕️監修医師のコメント

one armが40例ほどでしっかりとした有意差を示しているRCTです｡ sample sizeのところを見ましたが､ 本研究でのPFSの結果がsample size算定のための予測通りになっており､ 改めてRCTはsample size算定が重要だと感じます｡

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研究背景

ホルモン療法と放射線療法の相乗効果に加え､ ホルモン療法の前倒しによる全生存期間 (OS) の延長を示す証拠があるにもかかわらず､ オリゴ転移を有する前立腺がんに対するホルモン療法にMDTを追加することは､ ランダム化比較試験で評価されていない｡

研究デザイン

対象

転移が5個以下かつ2カ月以上のホルモン療法を受けた前立腺癌で、18歳以上の男性患者87例。

介入

患者は以下の群に1：1の割合でランダムに割り付けられた｡

• 併用療法群：43例

全病巣部位への根治的放射線療法と間欠的ホルモン療法からなるMDT

• ホルモン療法群：44例

ホルモン療法のみ

主要評価項目

死亡または放射線学的､ 臨床的､ 生化学的な進行と定義される病勢進行。

副次評価項目

eugonadal PFS

eugonadal テストステロン値 (150ng/dL以上､ nmol/Lに換算する場合は0.0347を乗じる) を達成してから進行するまでの期間

研究結果

PFS

ホルモン療法群 (中央値15.8カ月､ 95％CI 13.6-21.2カ月) と比較して､ 併用療法群 (中央値未到達) において改善した｡

HR 0.25､ 95％CI 0.12-0.55､ P<0.001

Eugonadal PFS

ホルモン療法群 (6.1カ月､ 95％CI 3.7カ月-推定不能) と比較して､ 併用療法群 (中央値未到達) において改善した｡

HR 0.32､ 95％CI 0.11-0.91､ P=0.03

フローサイトメトリーおよびT細胞受容体シークエンシング

フローサイトメトリーおよびT細胞受容体シークエンシングにより､ 併用療法群に限定してT細胞の活性化､ 増殖､ クローン拡大のマーカーが増加することが示された｡

結論

オリゴ転移を有する前立腺癌の男性において､ ホルモン治療のみと比較して､ 併用療法群においてPFSおよびeugonadal PFSが有意に改善した｡ MDTと間欠的ホルモン療法の併用は､ eugonadal テストステロン間隔の延長を容易にしながら､ 優れた疾患コントロールを可能にすると考えられる｡