Liuらは､ 泌尿器悪性腫瘍患者と対照群から得た683例の尿検体を対象に､ 尿中cell-free RNA (cfRNA) 断片を解析するliquid biopsy手法 ｢uRARE-seq｣ の診断能と､ BCG療法への治療反応の予測能を検討した｡ その結果､ 特異度90%で限局性膀胱癌を感度95%で検出した｡ 治療前尿検体114例で構築したBCG奏効予測バイオマーカーの曲線下面積 (AUC) は0.93であった｡ 研究結果はNat Med誌に発表された｡

📘原著論文

Urine cell-free RNA for bladder cancer detection and treatment response prediction. Nat Med. 2026 Oct 2; Online ahead of print. PMID: 42827132

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

症例対照研究であり､ 地理的に近接する関連2施設のみで実施されたため､ 一般化可能性に限界があります｡

関連コンテンツ

📖 SEOM–SOGUG膀胱癌ガイドライン 2025年版が発表､ 主な変更点は？

HOKUTO編集部

📖 がんのリキッドバイオプシー 総説

医療の最前線から : JAMA. 2026;336(11):960-968

背景

尿中cfRNAで泌尿器悪性腫瘍の非侵襲的検出へ

尿中バイオマーカーは､ 泌尿器悪性腫瘍の非侵襲的な検出と分子特性の解明に寄与すると期待されている｡ 本研究では､ 尿中cell-free RNA (cfRNA) 断片を濃縮してシークエンス解析するliquid biopsy手法 ｢uRARE-seq｣ を開発し､ 性能を評価した｡

研究デザイン

癌患者と対照群の683尿検体を対象

本研究では､ 泌尿器悪性腫瘍患者および対照群から得た683例の尿検体にuRARE-seqを適用した｡ BCG膀胱内注入療法への反応予測では､ 治療前尿114例を用いてバイオマーカーを構築した｡

結果

特異度90%で限局性膀胱癌を感度95%で検出

尿中cfRNAには泌尿生殖器組織由来の転写産物が含まれ､ 前立腺癌､ 腎癌､ 膀胱癌の患者では腫瘍由来の転写産物も検出された｡

uRARE-seqは､ 特異度90%で限局性膀胱癌を感度95%で検出した｡ 尿中腫瘍DNA解析の診断能を上回り､ フィールド効果変異の有無の影響を受けなかった｡

微小残存病変の高感度検出と治療反応の区別も可能

尿中cfRNA解析は微小残存病変を高感度に検出し､ 手術後とBCG膀胱内注入療法後の分子学的完全奏効を区別することが可能であった｡

BCG奏効予測のAUCは0.93

BCGに完全奏効を示した患者の治療前尿検体では､ T細胞などの免疫関連シグネチャーが豊富であり､ 既存の抗腫瘍免疫応答の存在が示唆された｡ 一方､ 非奏効例では増殖関連遺伝子の発現が高かった｡

この生物学的差異に基づき､ 114例の治療前尿検体からBCG療法と化学療法のどちらに奏効しやすいか反応性を予測するバイオマーカーを構築したところ､ AUCは0.93であった｡ このバイオマーカーは再発リスクとも強く関連していた｡

結論

前向き研究で臨床的有用性の評価が必要

著者らは ｢uRARE-seqを用いた尿中cfRNA解析は､ 膀胱癌をはじめとする泌尿器癌に対する有望なバイオマーカー手法であるが､ 臨床的有用性の評価には前向き研究が必要である｣ と報告している｡