Leruez-Villeらは､ 先天性サイトメガロウイルス (CMV) 感染児を対象に､ 母体CMV感染時期と神経発達異常､ 自閉スペクトラム症 (ASD) を含む長期転帰との関連､ およびその神経解剖学的所見を検討する目的で､ 前向き観察コホート研究を実施した｡ その結果､ 母体初感染後の長期後遺症は妊娠第1三半期感染例に限って認められ､ ASDも同群にのみ発生し､ 側頭葉白質異常との関連が示された｡ 本研究はAm J Obstet Gynecol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Maternal cytomegalovirus infection in the first trimester of pregnancy: timing, fetal brain injury, and long-term neurodevelopmental outcomes including autism spectrum disorder. Am J Obstet Gynecol. 2026 May 4:S0002-9378(26)00244-9. Online ahead of print. PMID: 42092723

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

追跡期間中央値は48か月であり､ より遅れて診断されるASD症例を十分に捉えられていない可能性があります｡

背景

CMVとASDの関連､詳細は未解明

先天性CMV感染は､ 非遺伝性の感音難聴の主要な原因であり､ 幅広い神経発達転帰と関連する｡ 先天性CMV感染とASDとの関連は､ 数十年前から症例報告や小規模後ろ向き研究をもとに示唆されてきたが､ 母体感染時期との関係や､ ASD発症に関連する神経画像所見については明らかではなかった｡

研究デザイン

先天性CMV感染症児を48ヵ月齢まで評価

2001~24年にフランスの単一三次紹介施設で追跡調査された､ 先天性CMV感染が確認された小児を対象とする前向き観察コホート研究が実施された｡ 治療介入は行わず､ 母体CMV感染を血清学的評価により分類･時期推定した｡ 小児は48ヵ月齢まで､ 聴覚､ 神経学的評価､ 行動評価､ 神経画像評価を含む標準化された縦断的フォローアップを実施した｡ 出生前診断例では胎児脳MRIも評価した｡ 主な評価対象は難聴､ 神経発達障害､ およびASDとした｡

結果

長期後遺症は妊娠第1三半期感染例に限定

先天性CMV感染が確認された642例が追跡対象となり､ 母体の初感染でかつ感染時期が判明していたのは78.5%だった｡ このうち､ 妊娠第1三半期感染後の曝露は57.1%､ 第2三半期感染後は28.6%､ 第3三半期感染後は14.3%だった｡

難聴および神経発達障害を含む先天性CMV関連の長期後遺症は､ 母体初感染が妊娠第1三半期に生じた小児にのみ認められた｡

ASD有病率は一般人口比で約4倍

ASDは1.7%で診断され､ 全例が出生時に症候性であった｡ 母体初感染後に発生したASDは､ すべて妊娠第1三半期感染への曝露例であった｡ 一般フランス人口における推定有病率と比較すると､ 先天性CMV感染児におけるASD有病率は4倍高かった (オッズ比 4.25､ 95％CI 1.63-21.33)｡

ASDと診断された全例で､ 出生後MRIにおいて側頭葉白質異常､ 特に側頭極の異常が確認された｡ 出生前MRIを施行していた胎児の画像でも同異常が認められた｡ 出生前診断例における胎児MRIを再検討したところ､ 側頭葉白質異常は一部の症例に限られており､ 側頭葉異常を認めなかった小児ではASDを発症しなかった｡

結論

CMV関連脳障害､妊娠初期曝露との関連示唆

著者らは､ ｢本研究の結果は､ 胎児脳がCMV関連障害を受けやすい時期が妊娠初期に限定される可能性を支持するものである｡ また､ 胎児期および新生児期の神経画像所見が､ 先天性CMV感染児のリスク層別化や出生前･出生後カウンセリングに役立つ可能性を示している｣ と報告している｡

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