Sangroらは､ 肝動脈塞栓療法 (TACE) が適応となる切除不能な肝細胞癌 (HCC) を対象に､ 抗PD-L1抗体デュルバルマブ (D) ＋TACE併用後のD単剤療法またはD＋抗VEGF抗体ベバシズマブ (B) 併用療法の有効性･安全性について､ 第Ⅲ相多施設共同二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験EMERALD-1で検証した｡ その結果､ TACEとD＋Bの併用療法でPFSが有意に改善した｡ 本研究はLancetで発表された｡ 

📘原著論文

Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Jan 8:S0140-6736(24)02551-0. PMID: 39798579.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Overall survivalの結果が気になるところです｡

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【EMERALD-1】TACE適応の肝細胞癌､ TACE+デュルバルマブ+ベバシズマブでPFS改善

ASCO GI 2024レポート

背景

切除不能肝細胞癌の転帰は不良

TACEは､ 切除不能HCCに対する標準治療であるが､ 無増悪生存期間 (PFS) は約7ヵ月に留まることから､ より効果的な治療法の開発が課題とされている｡ 本研究では､ TACEへのデュルバルマブ追加の有効性と安全性を検証した｡

研究デザイン

対象はTACE適応の切除不能肝細胞癌

ECOG PS 0/1､ かつ測定可能な肝内病変を少なくとも1つ以上有する18歳以上のTACE適応切除不能HCC患者616例が､ 以下の3群に1:1:1で無作為に割り付けられた｡ 層別化因子はTACEの方法､ 部位､ 門脈浸潤だった｡

• D＋B群 : 204例

デュルバルマブ1,500mgを4週毎投与+TACE→デュルバルマブ1,120mg+ベバシズマブ15mg/kgを3週毎投与

• D＋プラセボ群 : 207例

デュルバルマブ1,500mgを4週毎投与+TACE→デュルバルマブ1,120mg+プラセボを3週毎投与

• デュルバルマブ1,500mgを4週毎投与

プラセボを4週毎投与+TACE→プラセボ2剤を3週毎投与

主要評価はPFS

主要評価項目は盲検下独立中央審査 (BICR) RECIST 1.1基準に基づくD+B群 vs プラセボ単独群のPFSだった｡ 主な副次評価項目はD+プラセボ群 vs プラセボ単独群のPFS､ 安全性などであった*｡

*本試験は全生存期間 (OS) のフォローアップ解析が進行中であり､ 主な副次評価項目であるOSおよび患者報告アウトカムは後日発表される予定である｡

結果

D+B群のPFS中央値は15.0ヵ月､ プラセボに比べ増悪リスク23％低減

各群のPFS中央値は以下の通りであった｡

• D＋B群 : 15.0ヵ月 (95％CI 11.1-18.9ヵ月)
• D＋プラセボ群 : 10.0ヵ月 (同 9.0-12.7ヵ月)
• プラセボ単独群 : 8.2ヵ月 (同 6.9-11.1ヵ月)

D+B群 vs プラセボ単独群のHRは0.77 (95％CI 0.61-0.98､ p=0.032) であり､ D+B群で有意に改善した｡

一方､ D＋プラセボ群 vs プラセボ単独群のHRは0.94 (同 0.75-1.19､ p=0.64) と､ 両群間に有意差は認められなかった｡

安全性シグナルは示されず

最も一般的なGrade3/4の有害事象 (AE) としては､ D+B群では高血圧 (6％)､ D＋プラセボ群では貧血 (4％)､ プラセボ単独群では塞栓後症候群 (4％) が報告された｡ 死亡に至った治療関連有害事象 (TRAE) 発現率は､ それぞれ群0.5％､ 1％､ 2％であった｡

結論

D+B+TACEが新たな標準治療の可能性

著者らは ｢切除不能なHCCに対し､ デュルバルマブ＋ベバシズマブ＋TACE併用療法が新たな標準治療となる可能性が示唆された｡ OSおよび患者報告アウトカムの詳細な解析により､ 本治療法の臨床的有用性が一層明らかになることが期待できる｣ と報告した｡