Peterlinらは､ 高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) および慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 患者を対象に､ シタラビンとダウノルビシンをカプセル化したCPX-351の安全性と有効性を第Ⅱ相臨床試験で検討｡ その結果､ CPX-351は有効かつ安全であり､ 多くの患者において同種造血幹細胞移植 (HSCT) への橋渡しが可能であることが明らかとなった｡ 本研究はLancet Haematol誌において発表された｡

📘原著論文

CPX-351 in higher risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e521-e529. PMID: 37245522

👨‍⚕️監修医師のコメント

Single arm研究で､ 短期間､ N数少ないというのが本研究のlimitationですのでP3のRCTを期待します｡

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背景

CPX-351は､ 二次性急性骨髄性白血病において､ 古典的な3＋7療法よりも高い有効性を示した｡

研究デザイン

対象

• コホートA：新たに高リスクのMDSまたはCMMLと診断され､ ECOG PS 0~1の18~70歳の患者
• コホートB：低メチル化剤無効の患者

組み入れ基準を満たす患者が十分でなく中止｡ 本稿での言及はなし

介入

• CPX-351を1日目､ 3日目､ 5日目に静脈内投与し､ 奏効しない場合は2回目の導入サイクルを行った｡
• 奏効した患者には､ 最大4回の地固め療法またはHSCTを行った｡

主要評価項目

導入療法後の全奏効率

研究結果

導入療法後の全奏効率

• 全奏効率：87％ (31例中27例)

95%CI 70-96%

地固め療法の実施

52％ (31例中16例) の患者が少なくとも1サイクルの地固め療法を受けた｡

HSCTの実施

97％ (31例中30例) の患者がHSCTの適応とされ､ 94％ (31例中29例) がHSCTを受けた｡

安全性評価

最も発現が多かったグレード3~4の有害事象

• 肺 (26％､ 31例中8例) および心血管系 (19％､ 31例中6例) であった｡

重篤な有害事象

• 重篤な有害事象は14件 (感染症による入院は5例､ 治療関連は1例のみ) で確認された｡

治療関連死

• 治療関連死はなかった｡

結果の解釈

CPX-351は高リスクのMDSおよびCMMLにおいて有効かつ安全であり､ ほとんどの患者においてHSCTへの橋渡しが可能であると思われる｡