Duanらは､ EGFR変異陽性かつTSG*変異陽性進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI) aumolertinib+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法の有効性および安全性を､ aumolertinib単剤療法を対照に多施設共同第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験ACROSS2で評価した｡ その結果､ aumolertinib併用により､ 無増悪生存期間 (PFS) が有意に延長した｡ 本研究はCA Cancer J Clin誌において発表された｡

＊腫瘍抑制遺伝子

📘原著論文

Aumolertinib with carboplatin-pemetrexed versus aumolertinib for nonsmall cell lung cancer with EGFR and concomitant tumor suppressor genes (ACROSS2): An open-label, multicenter, randomized phase 3 study. CA Cancer J Clin. 2026 Mar-Apr;76(2):e70071. PMID: 41818162

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

副次評価項目である全生存期間 (OS) はmaturityが4％と低く､ 解析はimmatureであるため､ 長期追跡による追加検証が必要です｡

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JAMA Oncol. 2025 Aug 1;11(8):900-908.

背景

TSG変異併存例に対するaumolertinib併用による治療強化戦略を検討

第3世代EGFR-TKIは､ EGFR変異陽性進行NSCLCに対する標準的な1次治療である｡ 一方で､ TSG変異を併存する患者ではそのベネフィットが限定的であり､ 治療成績を改善するための強化戦略が求められている｡

そこで､ EGFR変異陽性かつTSG変異陽性進行NSCLC患者を対象に､ 第3世代EGFR-TKIのaumolertinib+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法とaumolertinib単剤療法を比較評価した初の多施設共同第Ⅲ相無作為化比較試験ACROSS2が実施された｡

研究デザイン

主要評価はPFS

EGFR変異陽性かつTSG変異陽性進行NSCLC患者126例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• 併用療法群 : 62例

aumolertinib+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法を実施

• 単剤療法群 : 64例

aumolertinib単剤療法を実施

主要評価項目はPFSであった｡

結果

化学療法上乗せでmPFSが有意に延長

追跡期間中央値25.3ヵ月におけるPFS中央値は､ 併用療法群が19.78ヵ月であり､ 単剤療法群の16.53ヵ月と比べて有意に延長した (HR 0.58 [95%CI 0.34-0.97])｡

12･18･24ヵ月時のPFS率はいずれも併用療法群で高値

ランドマーク解析における12､ 18､ 24ヵ月時のPFS率は､ 併用療法群および単剤療法群でそれぞれ78.7% vs 65.3%､ 67.2% vs 40.8%､ 41.0% vs 29.9%であった｡

TP53変異併存例でもPFSベネフィットを確認

サブグループ解析では､ TP53変異を併存する患者においてPFSベネフィットが示された｡

安全性プロファイルは既報と一致

Grade3以上の有害事象が併用療法群の25.9%､ 単剤療法群の17.2%に発現した｡ 薬剤関連の死亡は報告されなかった｡

OSデータはimmature

OSデータはimmatureであった (maturity 4%)

結論

EGFR変異･TSG変異陽性NSCLCに対する化学療法上乗せを支持

著者らは ｢ACROSS2試験は､ EGFR変異陽性かつTSG変異陽性NSCLC患者において､ 遺伝子型に基づいて化学療法を上乗せした治療強化戦略 (aumolertinib+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法) を支持する初の前向きエビデンスを示した｣ と報告している｡