ソラフェニブ治療歴のある進行肝細胞癌患者において､ カボザンチニブの効果を､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験CELESTIALの結果より､ 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) における有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. PMID: 29972759

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CELESTIAL試験の概要

対象

• ソラフェニブ治療歴のある進行肝細胞癌患者
• Child-PughスコアはA｡ 少なくとも1回の全身療法後に病勢進行しており､ 進行肝細胞癌に対して受けた全身療法は2回までとする｡

方法

707例を以下の2群に2：1で割り付けた｡

• カボザンチニブ 群 (470例）

カボザンチニブ60mgを1日1回経口投与

• プラセボ群 (237例)

プラセボを1日1回経口投与

評価項目

主要評価項目：OS

副次評価項目：PFS､ 奏効率 (ORR) ､ 安全性

CELESTIAL試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値は64歳､ 男性は81~85%､ アジア人は25%
• 投与期間中央値はカボザンチニブ群3.8ヵ月､ プラセボ群2.0ヵ月であった｡ 
• 投与量の減量はカボザンチニブ群62％､ プラセボ群13％で認められた｡

OS中央値

• カボザンチニブ群：10.2ヵ月

(95%CI 9.1-12.0ヵ月)

• プラセボ群：8.0ヵ月

(95%CI 6.8-9.4ヵ月)

HR 0.76 (95％CI 0.63-0.92)､ p=0.005

OS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時､ 18ヵ月時､ 24ヵ月時) 

• カボザンチニブ群：72%､ 46%､ 32%､ 18%
• プラセボ群：61%､ 34%､ 18%､ 13%

PFS中央値

• カボザンチニブ群：5.2ヵ月

(95%CI 4.0-5.5ヵ月)

• プラセボ群：1.9ヵ月

(95%CI 1.9-1.9ヵ月)

HR 0.44 (95％CI 0.36-0.52)､ p<0.001

ORR

• カボザンチニブ群：4%

(95%CI 2-6%)

• プラセボ群：<1%

(95%CI 0-2%)

p=0.009

有害事象 (AE)

治療関連AE (Grade3､ 4) の発現率

• カボザンチニブ群：68%
• プラセボ群：36%

著者らの結論

• ソラフェニブ治療歴のある進行肝細胞癌患者において､ カボザンチニブ投与はプラセボ投与と比較し､ OSおよびPFSを有意に延長させることが示された｡ 
• カボザンチニブ群における高グレードの有害事象の発現率は､ プラセボ群の約2倍であった｡