【NEJM】zanidatamab､ HER2陽性胃食道腺癌1次治療でOS改善

国立がん研究センター東病院 消化管内科の設樂氏らは､ HER2陽性胃食道腺癌の1次治療を対象とした第Ⅲ相試験 (HERIZON-GEA-01) で､ HER2二重特異性抗体zanidatamabの有効性と安全性を検討｡ Zanidatamabを含む治療について､ 抗PD-1抗体チスレリズマブ併用の有無別に､ トラスツズマブを含む標準治療と比較した｡ その結果､ 本中間解析時点で､ 無増悪生存期間 (PFS) はチスレリズマブ併用の有無にかかわらず､ zanidatamab群でトラスツズマブ群より有意に延長した｡ 全生存期間 (OS) は､ zanidatamab＋チスレリズマブ群でトラスツズマブ群より有意に延長し､ OS中央値はそれぞれ26.4ヵ月､ 19.2ヵ月であった｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026 May 28;394(20):2002-2014. PMID: 42202319

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本試験はKEYNOTE-811の結果公表前に計画されたため､対照群はtrastuzumab＋化学療法であり､現在広く用いられている免疫療法併用レジメンとの直接比較ではない点がlimitationです｡

🔢関連コンテンツ

食道癌 (食道胃接合部癌-腺癌) TNM分類(規約版)

食道癌 (腺癌) の臨床的病期分類 (取扱い規約第12版)

背景

第Ⅱ相でチスレリズマブ有無に関わらず有効性を示す

HER2二重特異性抗体zanidatamabは､ HER2陽性胃食道腺癌1次治療に関する第Ⅱ相試験においてチスレリズマブ併用の有無にかかわらず有効性と安全性を示した｡

研究デザイン

zanidatamab＋チスレリズマブ併用有無別でトラスツズマブと比較

本非盲検第Ⅲ相試験 (HERIZON-GEA-01) では､未治療のHER2陽性胃食道腺癌患者が､ zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法群､ zanidatamab＋化学療法群､またはトラスツズマブ＋化学療法群に1:1:1で無作為に割り付けられた｡

主要評価項目は､無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) とした｡

結果

PFSはzanidatamab両群で有意に延長

追跡期間中央値25.9ヵ月において､ PFSは､ zanidatamab両群でトラスツズマブ群より有意に延長した｡

PFS中央値

zanidatamab＋チスレリズマブ群 (302例) : 12.4ヵ月
zanidatamab群 (304例) : 12.4ヵ月
トラスツズマブ群 (308例) : 8.1ヵ月

PFSのHR

zanidatamab＋チスレリズマブ群 : 0.63 (95%CI 0.51-0.78)
zanidatamab群 : 0.65 (95%CI 0.52-0.81)

　いずれでもp<0.001

OSはzanidatamab＋チスレリズマブ群で有意に延長

OSは､ zanidatamab＋チスレリズマブ群でトラスツズマブ群に比べ有意に延長した｡

OS中央値

zanidatamab＋チスレリズマブ群 : 26.4ヵ月
トラスツズマブ群 : 19.2ヵ月

　死亡HR 0.72 (95%CI 0.57-0.90､ p=0.004)

一方､ zanidatamab群では､ OS中央値は24.4ヵ月とトラスツズマブ群の19.2ヵ月を上回ったものの､本中間解析時点では有意差に達しなかった｡

頻度の高いグレード3以上有害事象は下痢

グレード3以上の有害事象の発現率は､ zanidatamab＋チスレリズマブ群で83.3%､ zanidatamab群で73.8%､トラスツズマブ群で74.5%であった｡最も多かったグレード3以上の有害事象は下痢であり､それぞれ24.8%､ 20.0%､ 12.9%に認められた｡

結論

zanidatamab＋チスレリズマブでOS延長

著者らは､｢zanidatamabはチスレリズマブの有無にかかわらず､トラスツズマブと比較してPFSを延長した｡本中間解析時点では､ OSはzanidatamab＋チスレリズマブ群でトラスツズマブ群より延長しており､ zanidatamab群については今後さらなる解析が予定されている｣と報告している｡