Napolitanoは､ RAS野生型(WT)転移性大腸癌 (MCRC) の患者を対象に､ 3次治療としての抗EGFRモノクローナル抗体パニツムマブ＋トリフルリジン/チピラシル配合剤（商品名ロンサーフ）併用療法の効果を第Ⅱ相無作為化臨床試験で検討｡ その結果､ パニツムマブ＋トリフルリジン/チピラシル併用療法は､ トリフルリジン/チピラシル単剤に比較して、無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した｡ 本研究はJAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Panitumumab Plus Trifluridine-Tipiracil as Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Rechallenge Therapy for Refractory RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 May 18;e230655. PMID: 37200022

👨‍⚕️監修医師のコメント

もともとN数が少ないのでサブグループ解析のサンプルサイズが極めて少ないのはlimitationです｡

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背景

MCRC患者に対する現在の3次治療は有効性に限界がある｡ RAS WT MCRCに対するEGFR阻害薬の投与は､ これらの患者にとって価値がある可能性がある｡

研究デザイン

対象

1次治療＋抗EGFRモノクローナル抗体で部分奏効または完全奏効を示し､ 2次治療で抗EGFR薬無投与期間が4カ月以上あった難治性のRAS WT MCRC患者

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け

• 併用療法群：31例

パニツムマブ＋トリフルリジン/チピラシル併用

• 単独群：31例

トリフルリジン/チピラシル

主要評価項目

PFS

研究結果

PFS中央値

• 併用療法群：4.0カ月 (95％CI 2.8-5.3カ月)
• 単独群：2.5ヵ月 (95％CI 1.4-3.6カ月)

HR 0.48､ 95％CI 0.28-0.82､ P=0.007

血漿RAS/BRAF WT ctDNA

治療前の血漿RAS/BRAF WT ctDNAにより､ 併用療法で臨床的便益が延長する患者が特定された｡

6カ月後のPFS

• 併用療法群：38.5％
• 単独群：13.0％

12カ月後のPFS

• 併用療法群：15.4％
• 単独群：0％

サブグループ解析

ベースラインで血漿RAS/BRAF WT ctDNAを有する患者のサブグループ解析において､ FoundationOne Liquid CDxによるctDNAリキッドバイオプシー拡張変異解析 (324遺伝子のプロファイリング) が実施され､ 腫瘍がKRAS､ NRAS､ BRAFV600E､ EGFR､ ERBB2､ MAP2K1､ PIK3CAのWTであった患者65.2％ (23例中15例) において､ PFS中央値は6.4カ月 (95％CI 3.7-9.2カ月) だった｡ 

この15例の患者グループの中で､ 13.3％ (2例) が部分奏効､ 73.3％ (11例) が病勢安定､ 13.3％ (2例) が最良奏効として病勢進行であった｡

結論

難治性RAS WT MCRC患者において､ 抗EGFRモノクローナル抗体パニツムマブと標準治療のトリフルリジン/チピラシル配合剤を併用した3次治療は､ トリフルリジン/チピラシル単独治療と比較してPFSが有意に改善した｡ この知見は､ 難治性RAS WT MCRCに対するリキッドバイオプシーガイドによる抗EGFR再チャレンジ療法の臨床的有用性を支持するものである｡