Qinらは切除不能な肝細胞癌の患者を対象に､ 抗PD-1抗体｢camrelizumab｣ とVEGFR-2TKI ｢rivoceranib｣ 併用療法の有効性と安全性を非盲検国際第Ⅲ相無作為化比較試験CARES-310で検討｡ 結果､ ソラフェニブと比較して無増悪生存期間(PFS)および全生存期間 (OS) を有意に延長した｡ 本研究はLancet誌において発表された｡ 

📘原著論文

Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 24;S0140-6736(23)00961-3. PMID: 37499670

👨‍⚕️監修医師のコメント

これだけ強い結果を示している中で､ サブグループ解析のうちOSについては女性はHR1.11 (95%CI 0.57-2.17)とのことですので注意が必要です｡

🔢関連コンテンツ

肝癌のTNM臨床病期分類

肝癌の病期分類 (UICC-8版)

背景

免疫チェックポイント阻害薬とTKIを併用した免疫療法は､ 進行固形癌ではVEGFR-2TKI単独と比較してOSを改善することが示されているものの、肝細胞癌ではエビデンスに乏しい｡ 

そこで今回､ 切除不能な肝細胞癌の第一選択治療として、抗PD-1抗体camrelizumabとVEGFR-2TKI  rivoceranibの有効性と安全性を比較する臨床研究が実施された｡

研究デザイン

対象

切除不能または転移性肝細胞癌で､ 全身治療を受けたことのない患者

介入

患者を以下の群に1：1で無作為に割り付けた

･ 併用群：272例

　camrelizumab 200mgを2週間ごとに静注

   ＋rivoceranib 250mgを1日1回経口投与

･ 対照群：271例

　ソラフェニブ400mgを1日2回経口投与

主要評価項目

無増悪生存期間(PFS)と全生存期間 (OS)

研究結果

主要評価項目

PFS中央値

• 併用群：5.6カ月
• 対照群：3.7カ月

HR 0.52､ 95％CI 0.41-0.65､ 片側検定のP＜0.0001

OS中央値

• 併用群：22.1カ月
• 対照群：15.2カ月

HR 0.62､ 95％CI 0.49-0.80､ 片側検定のP＜0.0001

安全性評価

グレード3または4の治療関連有害事象

  高血圧

• 併用群：38％ (272例中102例)
• 対照群：15％ (269例中40例)

  手掌・足底発赤知覚不全症候群

• 併用群：12％ (272例中33例)
• 対照群：15％ (269例中41例)

  AST増加

• 併用群：17％ (272例中45例)
• 対照群：5％ (269例中14例)

  ALT増加

• 併用群：13％ (272例中35例)
• 対照群：3％ (269例中8例)

治療関連の重篤な有害事象

• 併用群：24％ (272例中66例)
• 対照群：6％ (269例中16例)

治療関連死

  治療関連死は2例で発生した｡

• 併用群：1例 (多臓器不全症候群)
• 対照群：1例 (呼吸不全および循環虚脱)｡

結果の解釈

camrelizumabとrivoceranibの併用療法は､ 切除不能な肝細胞癌患者に対して､ ソラフェニブと比較してPFSおよびOSにおいて統計学的に有意かつ臨床的に意義のある有効性を示した｡ これらの集団に対する新たな第一選択治療となり得ることが示唆される｡