Xiaoらは、限局性ミスマッチ修復欠損 (dMMR) 大腸癌 (CRC) 患者を対象に、PD-1阻害薬を用いた術前補助療法の有効性と実施可能性をコホート研究で検討｡ その結果、PD-1阻害剤を用いた術前補助療法は、限局性dMMR CRCに対して高い有効性を示し、安全性も許容範囲内であることが明らかとなった｡ 本研究は、J Natl Compr Canc Netw誌において発表された｡

📘原著論文

Neoadjuvant Immunotherapy Leads to Major Response and Low Recurrence in Localized Mismatch Repair-Deficient Colorectal Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Jan;21(1):60-66.e5.PMID: 36630898

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

後ろ向き解析のため、PD-1阻害薬の種類、単剤か併用、回数が異なる点が最大のlimitationと言えます｡

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研究デザイン

対象

術前補助療法としてPD-1阻害剤を投与された限局性dMMR CRC患者

適格基準

年齢：18～75歳

ECOG PS：0または1

PD-1阻害薬の投与回数：2回以上

研究結果

解析対象

73名の患者が組み入れられた｡

ほとんどの腫瘍は局所進行型で、19例 (26.0％) のT4a、29例 (39.7％) のT4bが含まれていた｡

79.5％がPD-1阻害薬単剤療法であった｡

放射線学的評価による客観的奏効

放射線学的評価による客観的奏効：84.9% (62名)

• 完全奏効 (CR) ：23.3% (17名)
• 部分奏効：61.6% (45名)
• 奏効までの期間の中央値：9.6週間

ステージ別の奏効率

T4a/4bの患者の奏効率は、T2-3の患者と同等であった (P=0.999)｡

• T4a/4b：84.0%
• T2-3：85.4%

病理学的CR

病理学的CR： 57.1％

• T4a/4b：59.5％ (38名)

経過観察群と手術群の転帰

CRとなった17名の患者は手術を受けず、経過観察した｡

追跡期間中央値17.2カ月後の無再発生存期間と全生存期間 (OS) の中央値は未達であり、手術を受けた患者またはCRに達した患者の2年腫瘍特異的無病生存率およびOSは、いずれも100％であった｡

安全性評価

治療中にグレード3・4の有害事象が8人に発生し、4人が急性期治療を必要とした｡

術後の重篤な合併症は4例に認められ、うち3例は再手術を要した｡

結論

PD-1阻害薬による術前補助療法は、限局したdMMR CRCに対して高い有効性を示し、許容範囲の安全性と低い再発率を有する｡ この治療法は、限局性dMMR CRCに対する新しい標準治療となることが期待される｡