ホルモン療法中に進行したホルモン受容体陽性HER2陰性の局所進行性または転移性乳癌患者において､ CDK4/6阻害薬アベマシクリブ＋フルベストラントの効果を､ プラセボ＋フルベストラントを対照に検証した第Ⅲ相無作為化二重盲検試験MONARCH 2の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) と奏効率 (ORR) における有意な改善が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2875-2884.PMID: 28580882

▼追跡結果

The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Jan 1;6(1):116-124. PMID: 31563959

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MONARCH 2試験の概要

対象

ホルモン療法中に進行したホルモン受容体陽性HER2陰性の局所進行性または転移性乳癌患者

方法

669例を以下の2群に2：1で割り付けた

• アベマシクリブ群 (446例）

アベマシクリブ*を1日2回＋フルベストラント500㎎をday1,15､ 以降は28日サイクルのday1に筋注

*アベマシクリブは試験開始時､ 200㎎/回であったが､ 安全性が検討された後に150㎎/回にプロトコールが修正された｡

• プラセボ群 (223例)

アベマシクリブは試験開始時､ 200㎎/回であったが､ 安全性が検討された後に150㎎/回にプロトコールが修正された｡

評価項目

• 主要評価項目：PFS
• 副次評価項目：ORR､ 奏効期間､ 全生存期間 (OS) ､ 臨床的有用率 (CBR) ､ 安全性

MONARCH 2試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値はアベマシクリブ群で59歳､ プラセボ群で62歳であった。
• アベマシクリブ群では平均18.9サイクル投与されたのに対し､ プラセボ群では13.7サイクルであった｡

PFS中央値

• アベマシクリブ群：16.9ヵ月
• プラセボ群：9.3ヵ月

HR 0.536 (95％CI 0.445-0.645)､ p<0.001

PFS率 (3年時)

• アベマシクリブ群：29.9%
• プラセボ群：10.1%

ORR

• アベマシクリブ群：35.2%

(95%CI 30.8-39.6%)

• プラセボ群：16.1%

(95%CI 11.3-21.0%)

オッズ比2.82､ p<0.001

12ヵ月奏効を持続した割合

• アベマシクリブ群：67.8%
• プラセボ群：66.9%

OS中央値

• アベマシクリブ群：46.7ヵ月
• プラセボ群：37.3ヵ月

HR 0.757 (95％CI 0.606-0.945)､ p=0.01

CBR

• アベマシクリブ群：72.2%

(95%CI 68.0-76.4%)

• プラセボ群：56.1%

(95%CI 49.5-62.6%)

p<0.001

TTC中央値

• アベマシクリブ群：50.2ヵ月
• プラセボ群：22.1ヵ月

HR 0.625 (95％CI 0.501-0.779)､ p<0.001

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3､ 4) の発現率

• アベマシクリブ群：58.7%､ 7.3%
• プラセボ群：22.9%､ 4.0%

著者らの結論

ホルモン療法中に進行したホルモン受容体陽性HER2陰性の局所進行性または転移性乳癌患者において､ アベマシクリブ群は､ プラセボ群と比較し､ PFSとORRを有意に改善させることが示された｡